Атаракс таблетки инструкция по применению

действующее вещество: hydroxyzine dihydrochloride;

1 таблетка содержит гидроксизин дигидрохлорида 25 мг/

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадри® Yl-7000 (титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400.

белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с разделительной линией.

Чемин дю Фориест, B-1420 Браин-льАллеуд, Бельгия.

Фармакологические.

Гидроксизином дигидрохлорид является производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазина, резерпином, Мепробамат или бензодиазепинами.

механизм действия

Гидроксизином дигидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связана с угнетением активности в некоторых ключевых зонах субкортикальной участки центральной нервной системы.

фармакодинамические эффекты

Антигистаминное и Бронходилатационный действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Антиэметический эффект был продемонстрирован как в апоморфиновому, так и в верилоидному тесте. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотность и в большинстве случаев оказывает мягкое антисекреторной активностью. Уменьшение пузырьков и покраснение было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при различных формах крапивницы, экземы и дерматита.

При нарушениях функции печени антигистаминный эффект однократной дозы может быть продлен до 96 часов после приема.

Данные ЭЭГ у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитическое-седативный профиль препарата. Анксиолитический эффект был подтвержден у больных при использовании различных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и пациентов, страдающих бессонницей, свидетельствуют об увеличении общего времени сна, сокращение общего времени ночных пробуждений и сокращения латентности сна после однократной или повторных ежедневных доз по 50 мг. Снижение тонуса мышц было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы 3 × 50 мг.

Не наблюдалось нарушений памяти. Не было симптомов или признаков отмены после 4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги.

В случае применения пероральных лекарственных форм антигистаминный эффект начинается приблизительно через 1:00. Седативный эффект начинается через 5-10 минут после приема пероральных жидких форм и через 30-45 минут после приема таблеток. Гидроксизин оказывает также спазмолитическое и симпатолитическим эффекты. Он имеет слабый афинитет к мускариновых рецепторов. Гидроксизин оказывает мягкое анальгезирующее действие.

Фармакокинетика.

абсорбция

Гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2:00 после перорального приема. После однократного приема доз 25 мг и 50 мг у взрослых концентрации Сmах, как правило, составляют 30 и 70 нг / мл соответственно. После повторного применения 1 раз в день концентрации увеличиваются на 30%. Биодоступность гидроксизином при пероральном применении сравнительно внутримышечно (в / м) составляет около 80%.

распределение

Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно достигает большей концентрации в тканях, чем в плазме. У взрослых видимый объем распределения составляет от 7 до 16 л / кг. Гидроксизин проникает в кожу после перорального приема. Как после однократного, так и после многократного приема концентрации гидроксизина в коже выше концентрации в сыворотке крови. Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что приводит к большим концентраций у плода, чем у беременной.

Метаболизм

Гидроксизин значительной степени метаболизируется. Образование основного метаболита - цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (примерно 45% пероральной дозы) - стимулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит является сильным периферическим Н1-антагонистом. Другие идентифицированы метаболиты включают N-деалкилований метаболит и О-деалкилований метаболит с периодом полувыведения 59 часов. Данные пути метаболизма косвенные главным образом СYРЗА4 / 5.

Выведение

Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет примерно 14 часов (диапазон - 7-20 часов). Видимый общий клиренс организма, рассчитанный в ходе исследований, составляет 13 мл / мин / кг. Только 0,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит цетиризин выводится в неизмененном виде с мочой (25% гидроксизина, применяемого перорально).

особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась в 9 здоровых добровольцев пожилого возраста (69,5 ± 3,7 года) после разового приема 0,7 мг / кг. Период полувыведения гидроксизина удлинился до 29 часов, а видимый объем распределения увеличился до 22,5 л / кг. Рекомендуется уменьшить ежедневную дозу гидроксизина пациентам пожилого возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

дети

Фармакокинетика гидроксизина оценивалась у 12 детей (6,1 ± 4,6 года, 22 ± 12 кг) после разового приема 0,7 мг / кг. Видимый клиренс плазмы приблизительно в 2,5 раза выше, чем клиренс у взрослых. Период полувыведения был короче, чем у взрослых. Он составлял около 4:00 в 1-летних пациентов и 11:00 в 14-летних пациентов. При применении детям дозу следует откорректировать (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

печеночная недостаточность

В исследуемых с вторичной печеночной дисфункцией вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составлял примерно 66% от показателя у здоровых добровольцев. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрации карбоксильного метаболита цетиризина в сыворотке крови оказались выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Следует уменьшить ежедневную дозу или частоту приема больным с нарушениями функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

почечная недостаточность

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24 ± 7 мл / мин). АUС (площадь под фармакокинетической кривой) для гидроксизина не менялась релевантно, тогда как для карбоксильного метаболита цетиризина была повышенной. Данный метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.

Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократных доз гидроксизина ежедневную дозу гидроксизина следует уменьшить пациентам с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Учитывая седативные, транквилизирующие и антигистаминные свойства гидроксизин показан для:

- симптоматического лечения тревожных состояний у взрослых,

- симптоматической терапии аллергического зуда.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, цетиризина, других производных пиперазина, аминофиллина или этилендиамина;
• порфирия;
• диагностировано приобретенное или врожденное удлинение интервала QT;
• наличие факторов риска удлинения интервала QT, включая диагностированы сердечно-сосудистые заболевания, значительный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), внезапную сердечную смерть в семейном анамнезе, выраженная брадикардия, известные сопутствующие применение с препаратами, которые удлиняют интервал QT и / или индуцируют полиморфное желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гидроксизин следует с осторожностью назначать больным, склонным к судорожным реакциям.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта препарата следует назначать с осторожностью больным глаукомой, гипертрофией простаты, с затрудненным мочеотделением, пониженной моторикой желудочно-кишечного тракта, миастенией гравис, деменцией.

Больным, которые одновременно получают лечение другими средствами, угнетающими ЦНС, или холиноблокаторами дозу нужно корректировать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения Атараксом® (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Применение гидроксизина было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения были зафиксированы случаи удлинения интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов, принимавших гидроксизин. Большинство этих пациентов имели и другие факторы риска, в частности нарушение электролитного баланса и сопутствующее лечение, что, возможно, способствовало развитию этих симптомов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Гидроксизин следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение короткого периода. При возникновении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение Гидроксизин необходимо прекратить, а пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомы со стороны сердца.

кожные реакции

Во время применения препарата Атаракс® сообщалось об опасных для жизни кожные / иммунологические реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез или ангионевротический отек.

Пациентов следует информировать об этих признаках и симптомах, а также следует тщательно наблюдать за пациентами по развитию кожных / иммунологических реакций. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острого генерализованного экзантематозный пустулез или ангионевротического отека наблюдается в течение периода от нескольких дней до нескольких недель от начала лечения.

При наличии симптомов или признаков синдрома Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острого генерализованного экзантематозный пустулез или ангионевротического отека (например, прогрессирующего высыпания на коже, часто сопровождается болью, волдырями или поражением слизистой оболочки и иногда лихорадкой), следует прекратить прием препарата Атаракс ® и обратиться за помощью к медицинскому работнику.

Наилучшие результаты при лечении синдрома Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острого генерализованного экзантематозный пустулез или ангионевротического отека достигаются путем ранней диагностики и лечения, а также немедленного прекращения применения подозреваемого препарата. В случае ранней отмены препарата наблюдается лучший прогноз.

Если во время применения препарата Атаракс® у пациента развивается синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез или ангионевротический отек, то такому пациенту больше никогда нельзя принимать препарат Атаракс®.

Пациенты пожилого возраста

Применение гидроксизина не рекомендуется пациентам пожилого возраста из-за снижения вывода гидроксизином в этой популяции по сравнению с пациентами младшего возраста и больший риск возникновения побочных реакций (например антихолинергические эффекты) (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Печеночная и / или почечная недостаточность

Больным с нарушением функции печени или с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточности дозу следует уменьшить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Таблетки содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

педиатрическая популяция

Дети раннего возраста более склонны к развитию побочных явлений со стороны центральной нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»). У детей о развитии судорог сообщалось чаще, чем у взрослых.

беременность

Исследования на животных репродуктивной токсичности препарата. Гидроксизин проходит через плацентарный барьер, приводит к высшим его концентраций у плода по сравнению с материнским организмом. В настоящее время нет релевантных эпидемиологических данных относительно влияния Атараксу® в период беременности, поэтому Атаракс® противопоказан в период беременности.

У новорожденных, матери которых получали Атаракс® на поздних сроках беременности и / или во время родов, наблюдались такие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, нарушения движений, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, угнетение центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи. Поэтому Атаракс® противопоказан в период беременности.

кормление грудью

Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в грудное молоко.

Несмотря на отсутствие формального исследования по экскреции гидроксизином в грудное молоко, побочные эффекты тяжелой степени были обнаружены у новорожденных / младенцев, матери которых получали лечение Гидроксизин.

Атаракс® противопоказан в период кормления грудью. Если необходимо лечение Атараксом®, кормление грудью следует прекратить.

фертильность

Нет соответствующих данных относительно влияния на фертильность человека.

Гидроксизин может нарушить способность реагировать и сосредоточиться. Пациенты должны знать об этом и проявлять осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Следует избегать одновременного применения Атаракс® с алкоголем или другими седативными препаратами, поскольку это усиливает вышеуказанные эффекты.

Применение препарата детям подробно описано в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат принимают внутрь.

Гидроксизин следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение короткого периода.

взрослые

Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50-100 мг в сутки, то есть 2-4 таблетки по 25 мг или ½-1 таблетку по 100 мг вечером перед сном в случае развития тревожного состояния, особенно такого, как бессонница.

Для симптоматического лечения аллергического зуда: 25-100 мг в сутки, то есть 1-4 таблетки по 25 мг в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей с массой тела 40 кг или более 100 мг.

Врач определяет продолжительность лечения на основе симптомов и назначает минимальную возможную поддерживающую дозу.

Учитывая то, что ответ на гидроксизин у пациентов может быть разной, рекомендуется начинать лечение с низких доз и постепенно увеличивать дозу до достижения наиболее корректной дозы, скорректированной в соответствии с ответа пациента на терапию.

дети

Для симптоматического лечения аллергического зуда:

Дети и подростки от 12 лет (с массой тела более 40 кг): 25-100 мг / сутки, то есть 1-4 таблетки по 25 мг в сутки.

Дети в возрасте от 9 до 12 лет (с массой тела 28-40 кг): 25-75 мг / сутки, то есть 1-3 таблетки по 25 мг в сутки.

Дети в возрасте от 7 до 9 лет (с массой тела 23-28 кг): 25-50 мг / сут, 1-2 таблетки по 25 мг в сутки.

Дети в возрасте от 4 до 7 лет (с массой тела 17-23 кг): 25-37,5 мг / сутки, то есть 1-1½ таблетки по 25 мг в сутки.

Дети в возрасте от 3 до 4 лет (с массой тела 12,5-17 кг): 12,5-25 мг / сут, то есть ½-1 таблетка 25 мг в сутки.

Дозу рассчитывают по массе тела в диапазоне от 1 мг / кг / сутки до максимум 2 мг / кг / сут в распределенных дозах.

Для детей с массой тела до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2 мг / кг / сут. Для детей с массой тела более 40 кг максимальная суточная доза составляет 100 мг в сутки.

особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Максимальная суточная доза для пациентов пожилого возраста составляет 50 мг в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

почечная недостаточность

Если нужно достичь временного эффекта, дозу можно уменьшить наполовину. Это также может касаться пациентов с почечной недостаточностью.

печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется уменьшить суточную дозу на 33%.

Симптомы

Симптомы, наблюдающиеся после значительной передозировки препарата главным образом связаны с чрезмерным антихолинергическим нагрузкой, угнетением или парадоксальной стимуляцией ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, спутанность сознания или галлюцинации. После этого может наблюдаться пониженный уровень сознания, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия или кардиоаритмия, включая брадикардию. Возможно увеличение степени тяжести комы и кардиореспираторный коллапс.

лечение

Необходимо тщательно контролировать дыхательные пути, дыхание и состояние кровообращения с непрерывным записи ЭКГ и обеспечением достаточного запаса кислорода. Следует поддерживать мониторинг сердечных показателей и артериального давления в течение 24 часов после исчезновения у пациента симптомов.

Больных с изменениями в психическом статусе необходимо проверить на наличие одновременного приема алкоголя или других лекарственных препаратов; в случае необходимости им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин не следует назначать.

Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению уровня сознания, развитию комы или судом, так как это может привести к аспирационной пневмонии.

В случае проглатывания клинически значимого количества препарата можно провести промывание желудка с предыдущей эндотрахеальной интубацией. Можно применить активированный уголь, но существует незначительное количество данных, подтверждает его эффективность. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно. Специфического антидота нет.

Данные из публикаций указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих жизни антихолинергических эффектов, плохо поддающиеся лечению и не реагируют на препараты, применяемые для их лечения, могут быть полезными пробные терапевтические дозы физостигмина. Не следует применять физостигмин только для поддержки пациента в сознании. Если вместе были приняты циклические антидепрессанты, применение физостигмина может привести к приступам и остановки сердца, плохо поддается лечению. Физостигмин не следует назначать при нарушениях проводящей системы сердца.

Побочные эффекты в основном связаны с угнетением ЦНС или парадоксальным стимулирующим влиянием на центральную нервную систему, с антихолинергическим активностью или реакцией гиперчувствительности.

В таблице ниже приведены побочные эффекты, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения, а также побочные реакции, о которых сообщалось в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний с частотой менее 1% для гидроксизином (735 испытуемых, принимавших гидроксизин в дозе до 50 мг ежедневно и 630 испытуемых, получавших плацебо). Частоту побочных реакций в клинических исследованиях по возможности приведены также в процентах; для нежелательных эффектов, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения, категории частоты невозможно достоверно оценить.

Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся при применении препарата, распределены по классам систем органов MeDDRA и частотой следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестна частота (нельзя оценить по имеющимся данным).

Некоторые побочные реакции были идентифицированы в течение клинических исследований с частотой, указанной ниже. Однако о некоторых побочных реакциях сообщали спонтанно в течение постмаркетингового применения. В случае, когда частота не может быть оценена на основе доступных данных, она указана как «неизвестная».

Описание отдельных побочных реакций

Нижеприведенные побочные реакции ассоциированные с цетиризином, главным метаболитом гидроксизина тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирный кризисов, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличение массы тела - и таким образом могут возникнуть при применении гидроксизина .

Отчетность по побочных реакций

Отчетность по предполагаемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказаны сопутствующие применения

Одновременное введение гидроксизином с препаратами, которые удлиняют QT интервал и / или индуцируют полиморфное желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA ​​(например хинидин, дизопирамид) и класса III (например амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, некоторые нейролептики (например галоперидол), некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам), некоторые противомалярийные препараты (например мефлохин и гидроксихлорохин), некоторые антибиотики (например эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин), некоторые противогрибковые средства (например пентамидин), некоторые желудочно-кишечные препараты ( например прукалоприд), некоторые лекарственные препараты, используемые при лечении рака (например торемифен, вандетаниб), метадон, повышает риск развития сердечной аритмии. Следовательно, такие комбинации противопоказаны (см.

Сочетание, требующих принятия мер

В случае брадикардии следует с осторожностью применять препараты, вызывающие гипокалиемию.

Нужно с осторожностью применять гидроксизин в дозах, превышающих рекомендуемые при одновременном лечении препаратами, способными вызвать сердечную аритмию, такими как хинидин, литий, тиоридазин, трициклические антидепрессанты, атропин и им подобные.

Следует учитывать усиление действия Атараксу® при одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему или имеют антихолинергические свойства. В этом случае их дозировки подбирать индивидуально. Алкоголь также потенцирует эффекты Атараксу®.

Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами МАО.

В случае лечения антикоагулянтами гемостаз следует проверить до начала лечения.

Препарат препятствует Прессорный действия адреналина, является антагонистом противосудорожным активности фенитоина у крыс, а также препятствует действию бетагистина и препаратов-блокаторов холинэстеразы. При необходимости проведения аллергических тестов или метахолинового бронхиального теста прием препарата необходимо прекратить за 5 дней до исследований для предотвращения влияния на результаты тестов.

Введение гидроксизином может препятствовать определению 17-гидроксикортикостероидов в моче.

Циметидин 600 мг дважды в сутки повышал концентрации гидроксизина в сыворотке крови на 36% и снижает пиковые концентрации метаболита цетиризина на 20%.

Атаракс® является ингибитором CYP2D6 (КИ (Ki) 3,9 мкмоль; 1,7 мкг / мл) и в высоких дозах может вызвать медикаментозную взаимодействие с субстратами CYP2D6 (метопролол, пропафенон, тимолол, амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, имипрамин, пароксетин , галоперидол, рисперидон, тиоридазин, арипипразол, кодеин, декстрометорфан, дулоксетин, флекаинид, мексилетин, ондансетрон, тамоксифен, трамадол, венлафаксин).

Атаракс® не имеет ингибирующего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы 1A1 и 1A6 в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома P450 2C9 / С10, 2C19 и 3А4 при концентрациях, превышающих максимальные концентрации в плазме (КИ50 (IC50): 103-140 мкмоль; 46-52 мкг / мл). Поэтому маловероятно, что Атаракс® может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, являющихся субстратами для данных энзимов.

Метаболит цетиризин при концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего влияния на цитохром печени человека P450 (1A2, 2A6, 2C9 / С10, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и CYP3А4 / 5, повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать, когда гидроксизин применяют вместе с препаратами - известными мощными ингибиторами данных энзимов (телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, лопинавир / ритонавир, саквинавир / ритонавир и типранавир / ритонавир). Однако когда ингибируется только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.

5 лет.

Не нужны специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту.