Ардуан лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество: пипекурония бромид;

1 флакон содержит пипекурония бромида 4 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421).

1 мл раствора содержит натрия хлорида 9 мг.

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

білого або майже білого кольору ліофілізат;розчинник: безбарвний, прозорий розчин та практично вільний від часток.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Фармакологические.

Пипекурония бромид является недеполяризующими нервно-мышечным блокиратором длительного действия. За счет компетитивного связи с никотин чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, пиридостигмин, ендрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например сукцинилхолин), пипекурония бромид не вызывает мышечной фасцикуляции. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превышают его эффективную дозу, необходимую для 90% снижение мышечной контрактильности (ЕD90), не проявляет ганглиоблокирующее, ваголитического и ВСА.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ЕD50 и ЕD90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг / кг массы тела соответственно.

Доза составляет 0,05 мг / кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, составляющих 0,07-0,08 мг / кг массы тела. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении начальный объем распределения (Vdc) составляет 110 мл / кг; объем распределения в фазе насыщения (Vdss) - 300 ± 78 мл / кг клиренс (Cl) - 2,4 ± 0,5 мл / мин / кг среднее время полувыведения (t1 / 2) - 121 ± 45 мин; среднее время присутствия (МRT) - 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественный, если в момент восстановления 25% исходной контрактильности использованы дозы 0,01-0,02 мг / кг.

75% выводится в неизмененном виде преимущественно почками, 56% - за первые 24 часа, а остальные - в форме 3-дезацетил-пипекурония. По данным доклинических исследований, печень также участвует в элиминации пипекурония.

Миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств, требующих более чем 20-30-минутной миорелаксации.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата (до пипекурония или брома) или к любому вспомогательному веществу препарата. Миастения.

• Поскольку пипекурония бромид вызывает расслабление дыхательных мышц, для пациентов,

получали этот препарат, необходимо искусственное дыхание, пока не восстановится спонтанное дыхание.

• Ардуан® следует применять исключительно в условиях специализированного стационара в присутствии профессиональной специализированной медицинской бригады и при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации, искусственной вентиляции легких, кислородной терапии и препаратов антагонистов.

• Сообщалось о анафилактические и анафилактоидные реакции на нервно-мышечные блокаторы. Хотя об этом не сообщалось при применении препарата Ардуан®, следует предусмотреть возможность лечения таких реакций, если они случаются.

• Ардуан® следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции в других миорелаксантов, поскольку были сообщения о перекрестные аллергические реакции между недеполяризующими миорелаксантами.

• Высвобождение гистамина и гистаминоподобные реакции: пипекурония бромид не образует гистамин.

• Пипекурония бромид оказывает незначительное гемодинамический эффект, возможно из-за его слабо выраженный кардиоселективный, ваголитического эффект. При применении дозы до 0,1 мг / кг массы тела не отмечали ни ганглиоблокирующее или ваголитического действия, только слабо выражены сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанину при введении наркоза.

• Дозы препарата Ардуан®, вызывающих миорелаксации, не имеют существенного кардиоваскулярного эффекта.

• Учитывая вышеизложенное применения и дозировка ваголитического препаратов с целью премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других лекарственных препаратов, используемых одновременно, и тип операции.

• Для предотвращения относительном передозировке препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

На фармакокинетику и / или миорелаксирующий эффект препарата Ардуан® могут влиять следующие факторы:

Почечная недостаточность продлевает действие и время так называемого «возвращения» больного.

Нервно- " мышечные заболевания: Ардуан® назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиление, так и ослабление нервно-мышечного блокировки.

У пациентов с известной миастенией гравис или миастеническим синдромом (Итона - Ламберта), можно ожидать нестандартную реакцию даже на малую дозу пипекурония бромида. Поэтому таким пациентам рекомендуется в несколько раз меньше дозы пипекурония бромида. Антихолинэстеразные средства в конце хирургической операции должны быть введены за 10-15 минут до ожидаемого эффекта. Планово следует предусмотреть удлинение искусственной вентиляции легких после операции.

Заболевания печени применение препарата Ардуан® возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.

Злокачественная гипертермия: ни в ходе исследований препарата Ардуан®, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, и поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен знать ранние признаки синдрома, методы его диагностики и лечения.

Другие: перед началом анестезии необходимо компенсировать имеющиеся водно-электролитные расстройства и нарушения рН крови.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отеками, а также пожилых людей, у которых снижена скорость циркуляции крови, действие препарата может начинаться позже, чем обычно.

Гипотермия может пролонгировать действие препарата.

Гипокалиемия, дигитализация, прием диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и удлинению действия препарата Ардуан®.

Как и другие миорелаксанты Ардуан® может частично снижать тромбопластиновое и протромбиновое время.

Необходимо применять исключительно свежеприготовленный раствор.

Смешивать препарат Ардуан® с инфузионными растворами не рекомендуется.

Данные, достаточные для доказательства безопасности препарата Ардуан® для беременных и плода, отсутствуют. Применение препарата Ардуан® в период беременности возможно в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект оправдывает риск. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.

Кесарево сечение.

Применение препарата Ардуан® во время операции кесарева сечения не изменяет показатели шкалы Апгар, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденного. Через плаценту проникает лишь минимальное количество активного вещества препарата и обнаруживается в крови пуповины.

У беременных, которым для лечения токсикоза применяли соли магния, усиливающие нервно-мышечную блокаду, прекращение миорелаксирующий эффекта медикаментозным путем может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применяют стимулятор периферических нервов.

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующий действия препарата Ардуан® не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Препарат применяют детям (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу Ардуан® подбирают для каждого больного индивидуально, с учетом типа анестезии, предполагаемой продолжительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, которые используются до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Ардуан® применять внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества препарата растворить растворителем, который прилагается, - 0,9% раствором натрия хлорида.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

• начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг / кг массы

тела, обеспечивает условия для интубации в течение 150-180 с, при этом продолжительность мышечной

релаксации - 60-90 мин;

• начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина:

0,05 мг / кг массы тела, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксации;

• поддерживающая доза 0,01-0,02 мг / кг массы тела, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксации под

время хирургической операции;

• пациентам с нарушениями функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг / кг массы тела.

применение детям

В случае комбинированного наркоза начальная доза Ардуан® для детей от 1 до 14 лет составляет 0,08-0,09 мг / кг массы тела.

Для новорожденных и детей до 1 года рекомендуются более низкие дозы - 0,04-0,06 мг / кг массы тела.

Указанные дозы препарата обеспечивают релаксацию при 25-35-минутном хирургическом вмешательстве. При необходимости продления миорелаксации еще на 25-35 минут препарат вводят повторно в дозе, составляющей 1/3 от первоначальной дозы.

Возможно удлинение времени действия препарата в следующих случаях:

• избыточный вес, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеальной массы тела)
• одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Ардуан® можно

уменьшить)

• при интубации с сукцинилхолину (Ардуан® вводят после исчезновения клинических признаков действия

сукцинилхолину. Как и в случае с другими недеполяризующими миорелаксантами, введение препарата Ардуан® после деполяризующих миорелаксантов может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта : при 80-85% блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или при частичной блокаде, определенной по клиническим признакам, применение атропина (взрослым в дозе 0,5-1,25 мг) в комбинации с Неостигмин (взрослым в дозе 1-3 мг) или галантамином (взрослым в дозе 10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие препарата Ардуан®.

В случае передозировки или длительного нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию легких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, ендрофоний) в соответствующей дозе. К восстановлению удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Наиболее частым побочным эффектом недеполяризующих блокаторов как класса является удлинение фармакологического действия на более длительный период времени, чем необходимо для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьироваться от слабости скелетных мышц к глубокому и длительному параличу скелетных мышц, что может привести к дыхательной недостаточности или апноэ.

Побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); частые ≥ 1/100 - <1/10); редкие (≥ 1/1000 - <1/100); единичные (≥ 1/10000 - <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

редкие: анафилактические и анафилактоидные реакции *.

Со стороны обмена веществ и питания

редкие: повышение уровня креатинина, гипогликемия, гиперкалиемия;

редки: тетания.

Со стороны психики

редкие: сонливость.

Со стороны центральной нервной системы

нечасто гипестезия, угнетение центральной нервной системы;

редки: паралич.

Со стороны органов зрения

редкие: блефарит, птоз век.

Со стороны сердечно-сосудистой системы **

нечасто инсульт, тромбоз, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия

редки: аритмия, брадикардия, угнетение работы сердца, тахикардия и фибрилляция ** желудочков, артериальная гипертензия, гипотензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы

редкие: угнетение дыхания, ларингоспазм, ателектаз;

редки: апноэ, одышка, гиповентиляция легких, бронхоспоспазм, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

нечасто мышечная атрофия, затруднена интубация;

редки: мышечная слабость.

Со стороны кожи

редкие: сыпь, крапивница.

Со стороны мочеполовой системы

нечасто анурия.

лабораторные показатели

редки: незначительное снижение уровня калия, магния, кальция в плазме крови повышение уровня глюкозы увеличение концентрации мочевины в крови уменьшение частоты сердечных сокращений.

* Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут встречаться при применении недеполяризующих миорелаксантов. Несмотря на то, что при применении инъекции Ардуан® только в одном случае (не подтверждено) описали анафилактические реакции (кашель, бронхоспазм, отек лица, покраснение и отечность глаз), при применении препарата следует приготовить лекарства и аппаратуру для купирования анафилактической реакции . Препарат следует использовать с особой осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции в других миорелаксантов, поскольку между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

Высвобождение гистамина и подобные гистамина реакции: Ардуан® не образует гистамин.

** Ардуан® имеет легкий гемодинамический эффект, возможно, из-за слабо выраженный кардиоселективный, ваголитического эффект пипекурония бромида. При применении дозы до 0,1 мг / кг массы тела не отмечали ганглиоблокирующее или ваголитического действия - только слабо выражены сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении галотана или фентанила при введении наркоза.

Лекарственные препараты, приведенные ниже, способны влиять на величину и / или продолжительность действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов.

Усиливают или удлиняют действие:

• ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан)

• анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, γ-гидроксимасляной кислота), высокие дозы местных анестетиков;

• другие недеполяризующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;

• некоторые антибиотики и препараты (аминогликозиды, полипептиды, имидазолы, метронидазол и другие);

• диуретики, α- и β-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых каналов, соли магния, большинство антиаритмических лекарственных средств, в том числе хинидин и лидокаин для внутривенного введения усиливают блокаду, индуцированной недеполяризующими миорелаксантами.

Ослабляют действие:

длительное предварительное применение ГКС, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида перед хирургическим вмешательством ослабляет действие пипекурония бромида. Малые дозы пипекурония бромид, добавленные в сукцинилхолину для предотвращения фасцикуляции, снижают эффект сукцинилхолина.

Непредсказуема действие

деполяризуючи миорелаксанты, применены после введения пипекурония бромид, способны усиливать или ослаблять эффективность нервно-мышечного блокировки (в зависимости от дозы, длительности применения и индивидуальной гиперчувствительности).

Другие.

Не рекомендуется смешивать пипекурония бромид с другими растворами или препаратами в одном шприце или флаконе (пакете).

Лиофилизат - 3 года; растворитель - 5 лет.

Хранить при температуре 2-8 ° С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Ардуан® не следует смешивать с другими растворами для инфузий.

4 мг лиофилизата во флаконе из бесцветного стекла. 2 мл растворителя в ампуле из бесцветного стекла с точкой для разлома. 5 флаконов лиофилизата и 5 ампул растворителя в картонной форме, по 5 картонных форм в картонной коробке.

По рецепту. Применять препарат исключительно по назначению врача в условиях стационара.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина/Н-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Hungary.