Ангизар Плюс инструкция по применению

Микро Лабс Лтд, Индия

Антагонисты ангиотензина II, комбинации. Лозартан и диуретики.

Фармакодинаміка.Механізм діїКомпоненти препарату Ангізар Плюс проявляють адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи рівень артеріального тиску більшою мірою, ніж кожен із компонентів окремо. Внаслідок діуретичного ефекту гідрохлоротіазид підвищує активність реніну плазми крові (АРП), стимулює секрецію альдостерону, збільшує рівень ангіотензину II і знижує рівень калію в сироватці крові. Прийом лозартану блокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II і внаслідок пригнічення ефектів альдостерону може сприяти зменшенню втрати калію, пов'язаної з прийомом діуретика.Лозартан має помірний та минущий урикозуричний ефект.Гідрохлоротіазид незначно підвищує рівень сечової кислоти в крові. Комбінація лозартану та гідрохлоротіазиду сприяє зменшенню вираженості гіперурикемії, спричиненої діуретиком.Гіпотензивний ефект препарату Ангізар Плюс зберігається протягом 24 годин.Препарат сприяє зниженню ризику серцево-судинних ускладнень і летальності у пацієнтів згіпертрофією лівого шлуночка, хворих на артеріальну гіпертензію.ЛозартанАнгіотензин II є потужним вазоконстриктором, головним активним гормоном ренін-ангіотензинової системи, а також вирішальним патофізіологічним фактором розвитку артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з АТ1-рецепторами, виявленими у багатьох тканинах (наприклад у гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці) і спричиняє низку важливих біологічних ефектів, у тому числі вазоконстрикцію та вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію клітин гладких м'язів.Лозартан — синтетичний антагоніст рецепторів ангіотензину-ІІ (тип АТ1), високоефективний при застосуванні перорально. Лозартан селективно зв'язується з АТ1-рецепторами. Лозартан і його фармакологічно активний метаболіт (Е-3174) як in vitro, так і in vivo блокують yci фізіологічні ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II, лозартан не має ефекту агоніста.Лозартан не зв'язується та не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, що відіграють важливу роль у регуляції функції серцево-судинної системи. Крім того, лозартан не інгібує АПФ, що сприяє деградації брадикініну. Тому немає збільшення кількості небажаних ефектів, спричинених опосередкованою дією брадикініну.При застосуванні лозартану усунення негативної зворотної реакції ангіотензину II на секрецію реніну призводить до підвищення активності реніну плазми (АРП). Підвищення АРП призводить до збільшення рівня ангіотензину II у плазмі крові. Незважаючи на ці підвищення, гіпотензивна дія і пригнічення концентрації альдостерону у плазмі крові зберігаються, що вказує на ефективне блокування рецепторів ангіотензину II. Після припинення прийому лозартану значения AРП i ангіотензину II за 3 дні знижується до значень на початковому рівні.Лозартан та його активний метаболіт має набагато більшу спорідненість з AT1-рецепторами, ніж з АТ2-рецепторами. Активний метаболіт у 10-40 разів активніший, ніж лозартан, у перерахуванні на масу тіла.У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, що супроводжується протеїнурією, які не страждають на цукровий діабет, застосування калію лозартану значно зменшує протеїнурію, фракційну екскрецію альбуміну та IgG. Лозартан підтримує швидкість клубочкової фільтрації і знижує фільтраційну фракцію. У цілому лозартан спричиняє зниження рівня сечової кислоти у сироватці крові (зазвичай

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів, у яких адекватний контроль за артеріальним тиском не забезпечується за допомогою одного лозартану або одного гідрохлоротіазиду.

Підвищена чутливість до лозартану, похідних сульфонаміду (включаючи гідрохлоротіазид) або до будь-якої допоміжної речовини; резистентна до лікування гіпокаліємія або гіперкаліємія; тяжка печінкова недостатність, холестаз і розлади, що супроводжуються обструкцією жовчних протоків; рефрактерна гіпонатріємія; симптоматична гіперурикемія/подагра; тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв); анурія; вагітні або жінки, які планують завагітнити (див. розділ Застосування у період вагітності або годування груддю).

ЛозартанАнгіоневротичний набрякПацієнти з наявністю ангіоневротичного набряку в анамнезі (набряк обличчя, губ, глотки і/або язика) повинні перебувати у період застосування препарату під ретельним контролем.Артеріальна гіпотензія і виснаження інтраваскулярного об’ємуУ пацієнтів з дегідратацією та/або гіпонатріємією внаслідок інтенсивної терапії діуретичними засобами, при дотриманні дієти з обмеженням вживання солі, при діареї або блюванні може виникнути симптоматична гіпотензія, особливо після застосування першої дози. Порушення електролітного балансуПорушення електролітного балансу часто трапляється у пацієнтів з нирковою недостатністю, яка супроводжується або не супроводжується цукровим діабетом і яку слід лікувати. Тому необхідно проводити ретельний контроль за концентрацією калію у плазмі крові і кліренсом креатиніну; особливо ретельний контроль потрібен за пацієнтами з серцевою недостатністю і кліренсом креатиніну 30-50 мл/хв.Не рекомендується одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, калієвих добавок і замінників солі, які містять калій, з лозартаном/гідрохлоротіазидом.Порушення функцій печінкиЗ огляду на фармакокінетичні дані, які вказують на значне підвищення концентрації лозартану у плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки, препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з наявністю в анамнезі легкої або помірної печінкової недостатності. Досвіду застосування лозартану пацієнтам з тяжкими порушеннями функцій печінки немає, тому препарат протипоказаний таким пацієнтам.Порушення функцій нирокПовідомлялося про порушення функцій нирок, у тому числі про ниркову недостатність, що виникають внаслідок пригнічення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або порушеннями функцій нирок в анамнезі).Як і у випадках з іншими лікарськими засобами, які впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, повідомлялося про підвищення рівнів сечовини крові і рівнів креатиніну в сироватці крові у пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки; ці зміни у функції нирок можуть бути оборотними після припинення лікування. Трансплантація ниркиДосвіду застосування препарату пацієнтам, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки, немає.Первинний гіперальдостеронізмУ пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом немає відповіді на лікування гіпотензивними засобами, які діють шляхом пригнічення активності ренін-ангіотензинової системи, тому їм не рекомендується приймати препарат Ангізар Плюс.Ішемічна хвороба серця і цереброваскулярна хворобаЯк і у випадку з будь-якими гіпотензивними засобами, зниження підвищеного артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця і цереброваскулярною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.Серцева недостатністьДля пацієнтів із серцевою недостатністю, яка супроводжується або не супроводжується нирковою недостатністю, існує (як і при застосуванні інших препаратів, які впливають на ренін-ангіотензинову систему) ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії, а також (часто гострої) ниркової недостатності.Стеноз аортального і мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатіяЯк і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, особливу обережність слід проявляти пацієнтам, які страждають на стеноз аортального чи мітрального клапана або на обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.Етнічні особливостіЯк спостерігалося при застосуванні інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, лозартан та інші антагоністи ангіотензину є очевидно менш ефективними для зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками європеоїдної раси, можливо, через більшу поширеність станів з низьким рівнем реніну у популяції пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією.ГідрохлоротіазидАртеріальна гіпотензія і порушення електролітного балансуЯк і у випадку з усіма гіпотензивними засобами, у деяких пацієнтів може виникнути симптоматична гіпотензія. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам із порушенням водно-електролітного балансу крові (зневоднення, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія, гіпокаліємія), яке може розвиватися при інтеркурентній діареї або блюванні. Слід періодично проводити визначення вмісту електролітів у сироватці крові у таких пацієнтів. Гіпонатріємія розведення можлива у пацієнтів з набряками у жарку погоду.Дія на метаболізм та ендокринну функціюТерапія тіазидами може впливати на переносимість глюкози. Може виникнути необхідність корекції дози протидіабетичних засобів, у тому числі інсуліну. Під час терапії тіазидами можуть виникати прояви латентної форми цукрового діабету.Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію із сечею і спричиняти епізодичне та незначне підвищення рівня кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Слід припинити прийом тіазидного діуретика перед дослідженням функцій паращитовидних залоз.Підвищення рівнів холестерину і тригліцеридів може бути пов’язане з діуретичною терапією тіазидами.У деяких пацієнтів прийом тіазидних діуретиків може призвести до гіперурикемії та/або розвитку подагри. Оскільки лозартан зменшує рівень сечової кислоти, його комбінація з гідрохлоротіазидом зменшує вираженість гіперурикемії, спричиненої діуретиком.Печінкова недостатністьТіазиди слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки їх застосування може спричинити внутрішньопечінковий холестаз, а незначні зміни рідинного та електролітного балансу можуть спровокувати печінкову кому.Ангізар Плюс протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.Інші ефектиУ пацієнтів, які застосовують тіазидні діуретики, реакції гіперчутливості можуть спостерігатися навіть у випадку відсутності вказівок на наявність алергії та/або бронхіальної астми в анамнезі. Є повідомлення про розвиток загострення або прогресування системного червоного вовчака при лікуванні тіазидними діуретиками.

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних. При застосуванні під час II і III триместрів вагітності препарати, які безпосередньо впливають на ренін-ангіотензинову систему, можуть спричинити пошкодження або навіть смерть плода. Невідомо, чи проникає лозартан у грудне молоко. Тіазидні діуретики виявляються у грудному молоці. Рішення щодо припинення прийому ліків слід приймати з урахуванням важливості препарату для матері. При необхідності прийому препарату годування груддю слід припинити. 

При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами препарат слід застосовувати з обережністю, враховуючи можливість розвитку таких побічних реакцій як запаморочення, артеріальна гіпотензія, м’язові спазми, нечіткість зору.

Безпека та ефективність Ангізар Плюс для дітей не встановлені, тому препарат не слід застосовувати у педіатричній практиці.Передозування. ЛозартанНайбільш імовірними проявами передозування є артеріальна гіпотензія та тахікардія; брадикардія може бути наслідком парасимпатичної (вагусної) стимуляції. У випадку симптоматичної артеріальної гіпотензії показана підтримуюча терапія. Лозартан і його активний метаболіт не можна вивести шляхом гемодіалізу.ГідрохлоротіазидНайчастіші симптоми передозування є наслідком дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного сечовиділення. При одночасному прийомі серцевих глікозидів гіпокаліємія може спричинити посилення аритмій.Гідрохлоротіазид видаляється шляхом гемодіалізу, проте ступінь видалення не був встановлений.Лікування симптоматичне і підтримуюче. Терапію препаратом Ангізар Плюс потрібно припинити, а за пацієнтом встановити спостереження. Можливі лікувальні заходи включають викликання блювання у випадку, якщо препарат прийнятий нещодавно, а також корекцію дегідратації, електролітних порушень, печінкової коми та артеріальної гіпотензії за допомогою симптоматичної терапії.

Ангізар Плюс слід застосовувати незалежно від прийому їжі. Препарат можна призначати у поєднанні з іншими антигіпертензійними препаратами.Артеріальна гіпертензіяКомбінований препарат (лозартан і гідрохлоротіазид) призначений для застосування не як початкова терапія, а як терапія для пацієнтів, у яких адекватний контроль за артеріальним тиском не забезпечується за допомогою одного лозартану або одного гідрохлоротіазиду.Препарат сприяє зниженню ризику серцево-судинних ускладнень і летальності у пацієнтів з гіпертрофією лівого шлуночка, хворих на артеріальну гіпертензію.Зазвичай початкова доза Ангізару Плюс становить 50 мг/12,5 мг 1 раз на добу Для пацієнтів без адекватної терапевтичної відповіді на лікування препаратом Ангізар Плюс (50 мг/12,5 мг) дозу препарату можна збільшити до 100 мг/25 мг 1 раз на добу. Максимальна доза - 2 таблетки Ангізар Плюс (100 мг/25 мг) 1 раз на добу. Як правило, антигіпертензивний ефект досягається протягом 3-4 тижнів після початку терапії. Тривалість лікування визначає лікар індивідуально.Застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю і пацієнтам, які перебувають на гемодіалізіПацієнтам з помірною нирковою недостатністю (тобто з кліренсом креатиніну 30-50 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна. Лозартан і гідрохлоротіазид (ГХТ) у таблетках не рекомендується приймати пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі. Комбінацію лозартан/ГХТ у таблетках не слід приймати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (тобто з кліренсом креатиніну

Сповіщалося, що:у ході клінічних досліджень із застосуванням солі калію лозартану і гідрохлоротіазиду побічних реакцій, властивих цій комбінації речовин, нс спостерігалося. Побічні реакції обмежувалися тими, які спостерігалися раніше при застосуванні солі калію лозартану та/або гідрохлоротіазиду;у ході контрольованих клінічних досліджень з приводу артеріальної гіпертензії запаморочення було єдиною побічною реакцією, про яку повідомлялося як про таку, що пов'язана із застосуванням зазначених речовин. Побічні реакції у період постмаркетингового застосування:З боку гепатобіліарної системи: гепатит.Лабораторні дослідження: гіперкаліємія, підвищення рівнів АЛТ.Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні одного з окремих компонентів і можуть бути пов'язані з калію лозартаном /гідрохлоротіазидом, зазначені нижче.ЛозартанЗ боку системи кровотворення і лімфатичної системи: анемія, пурпура Шенлейна-Геноха, екхімоз, гемоліз, тромбоцитопенія.З боку серцевої системи: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, стерналгія, стенокардія, AV-блокада ІІ ступеня, цереброваскулярне порушення, інфаркт міокарда, прискорене серцебиття, аритмії (фібриляції передсердь, синусова брадикардія, тахікардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків).З боку органів слуху і рівноваги: запаморочення, дзвін у вухах.З боку органів зору: нечіткість зору, печіння в очах, кон’юнктивіт, зниження гостроти зору.З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, нудота, діарея, диспепсія, запор, зубний біль, сухість у роті, метеоризм, гастрит, блювання, сильний запор, панкреатит.Загальні порушення: астенія, підвищена втомлюваність, біль у грудях, набряк обличчя, набряк, жар, грипоподібні симптоми, нездужання.З боку печінки і жовчовивідних шляхів: порушення функції печінки.З боку імунної системи: підвищена чутливість: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, у тому числі набряк гортані і голосової щілини, що спричиняє порушення прохідності дихальних шляхів, і/або набряк обличчя, губ, глотки і/або язика; у деяких із цих пацієнтів про ангіоневротичний набряк повідомлялося у минулому у зв’язку з застосуванням інших лікарських засобів, у тому числі інгібіторів АПФ.З боку обміну речовин і харчування: анорексія, подагра.З  боку скелетно-м’язової і сполучної тканини: м’язові судоми, біль у спині, біль у ногах, міалгія, біль у руках, опухання суглобів, біль у колінах, м’язово-скелетний біль, біль у плечах, скутість рухів, артралгія, артрит, коксалгія, фіброміалгія, м’язова слабкість, гострий некроз скелетних м’язів.З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, нервозність, парестезія, периферична нейропатія, тремор, мігрень, непритомність. Психічні розлади: безсоння, тривожність, тривожний невроз, панічний синдром, сплутаність свідомості, депресія, незвичайні сновидіння, розлади сну, сонливість, порушення пам’яті.З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, ниркова недостатність, нічна поліурія, часте сечовипускання, інфекція сечовивідних шляхів.З боку репродуктивної системи і молочних залоз: еректильна дисфункція /імпотенція, зниження лібідо.З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння: кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, синусит, розлад функції придаткових пазух носа, дискомфорт у глотці, фарингіт, ларингіт, задишка, бронхіт, носова кровотеча, риніт, застійні явища у дихальних шляхах.З боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція, дерматит, сухість шкіри, еритема, почервоніння, фоточутливість, свербіж, висипання, кропив’янка, пітливістьЗ боку судинної системи: васкуліт.Лабораторні дослідження: гіперкаліємія, зниження рівня гематокриту і гемоглобіну, гіпоглікемія, невелике підвищення рівня сечовини і креатиніну в сироватці крові, підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну, гіпонатріємія.ГідрохлоротіазидЗ боку системи кровотворення і лімфатичної системи: агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія.З боку імунної системи: анафілактична реакція.З боку обміну речовин і харчування: анорексія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіперкальціємія, гіпомагніємія, гіпонатріємія.Психічні розлади: безсоння.З боку нервової системи: головний біль.З боку органів зору:скороминуща нечіткість зору, ксантопсія.З боку судин: некротичний ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт).З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння: респіраторний дистрес, включаючи пневмоніт і набряк легень.З боку шлунково-кишкового тракту: сіаладеніт, спазми, подразнення шлунка, нудота, блювання, діарея, запор.З боку печінки і жовчовивідних шляхів: жовтяниця (внутрішньопечінковий холестаз), панкреатит.З боку шкіри і підшкірних тканин: фоточутливість, кропив’янка, токсичний епідермальний некроліз, системний червоний вовчак.З боку скелетно-м’язової і сполучної тканини: м’язові судоми. З боку нирок і сечовивідних шляхів: глюкозурія, інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, ниркова недостатність.Загальні порушення: жар, запаморочення.Розлади репродуктивної системи: еректильна дисфункція/імпотенція.

ЛозартанПовідомлялося, що рифампіцин і флуконазол знижують рівень активного метаболіту. Клінічні наслідки цих взаємодій не вивчені.Поєднання лозартану, як і інших засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (наприклад зі спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), калійвмісними добавками або замінниками солі, що містять калій, може призводити до підвищення рівня калію в сироватці крові.Як і у випадках з іншими препаратами, які впливають на виведення натрію, може знижуватися виведення літію. Тому слід проводити ретельний контроль за рівнями літію в сироватці крові, якщо солі літію необхідно застосовувати разом з антагоністами рецепторів ангіотензину II. НПЗП, у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів.Супутнє застосування антагоністів ангіотензину II або діуретиків і НПЗП може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, у тому числі до можливої гострої ниркової недостатності, а також до підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі. Комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні пити достатню кількість води, а також слід контролювати функцію нирок після початку супутньої терапії та періодично після неї. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок, які одержували терапію НПЗП (включаючи інгібітори ЦОГ-2), лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II може спричиняти подальше погіршення функції нирок. Дані ефекти зазвичай оборотні.Подвійна блокада (наприклад, шляхом додавання інгібітору АПФ або аліскірену до антагоніста рецепторів ангіотензину II) повинна обмежуватися окремо визначеними випадками з ретельним контролем артеріального тиску, функції нирок та рівня електролітів.Результати досліджень показали, що у пацієнтів з атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи пов'язується з більш високою частотою виникнення артеріальної гіпотензії, непритомністю, гіперкаліємією та порушенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням одного засобу. Не слід застосовувати аліскірен одночасно з препаратом Ангізар Плюс у пацієнтів з цукровим діабетом. Слід уникати застосування аліскірену разом з препаратом Ангізар Плюс пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 60 мл/хв).Одночасне застосування препаратів, що знижують артеріальний тиск (що є основною дією або побічним ефектом), таких як трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби, баклофен, аміфостин, може підвищувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії.ГідрохлоротіазидПри одночасному застосуванні разом із тіазидними діуретиками:Етанол, барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти можуть потенціювати ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.Гіпоглікемічні засоби (пероральні та ін'єкційні (інсулін)) — може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів. Метформін слід застосовувати з обережністю через  ризик виникнення лактоцидозу, що спричиняється функціональною нирковою недостатністю, пов'язаною із застосуванням гідрохлоротіазиду.Інші антигіпертензивні засоби – адитивний ефект.Холестирамін і колестипол — у присутності іонообмінних смол всмоктування гідрохлоротіазиду порушується. Разові дози холестираміну або колестиполу зв'язують гідрохлоротіазид і зменшують його всмоктування у шлунково-кишковому тракті на 85 % і 43 % відповідно.Кортикостероїди, АКТГ — виражене зниження рівня електролітів, зокрема гіпокаліємія.Пресорні аміни (наприклад адреналін) — можливе зниження вираженості відповіді на застосування пресорних амінів, що не потребує їх відміни.Міорелаксанти недеполяризуючого типу дії (наприклад тубокурарин) —  можливе посилення ефекту міорелаксанта.Літій — діуретики знижують нирковий кліренс літію і підвищують ризик виникнення токсичної дії літію. Застосовувати таку комбінацію з препаратами, що містять літій, не рекомендується.Лікарські засоби, які застосовуються у лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол) — необхідна корекція дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти у сироватці крові. Може виникнути необхідність підвищення дози пробенециду або сульфінпіразону.Одночасне застосування тіазиду може збільшити частоту виникнення реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу.Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден) — підвищення біодоступності тіазидоподібних діуретиків шляхом зниження моторики шлунково-кишкового тракту і частоти спорожнення шлунка.Цитотоксичні засоби (наприклад циклофосфамід, метотрексат) —  тіазиди можуть знижувати виведення нирками цитотоксичних препаратів і підсилювати їх мієлосупресивну дію.Саліцилати —  при прийомі високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилювати токсичну дію саліцилатів на центральну нервову систему.Метилдопа — є окремі повідомлення про гемолітичну анемію, яка виникає при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і метилдопи.Циклоспорин — одночасне лікування циклоспорином може підвищити ризик виникнення гіперурикемії та ускладнень подагри.Глікозиди наперстянки — гіпокаліємія або гіпомагніємія, яка спричинена дією тіазидів, може сприяти виникненню серцевих аритмій при одночасному лікуванні препаратами наперстянки. Лікарські засоби, на дію яких впливають порушення рівнів сироваткового каліюРекомендується здійснювати періодичний контроль за рівнем калію в сироватці крові і робити ЕКГ, коли лозартан/гідрохлоротіазид застосовують разом з лікарськими засобами, на дію яких впливають порушення рівнів сироваткового калію (наприклад з глікозидами наперстянки та антиаритмічними засобами), і в подальшому з лікарськими засобами (в тому числі з деякими антиаритмічними засобами), які спричиняють поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует (шлуночкова тахікардія), гіпокаліємію, яка є фактором, що сприяє виникненню поліморфної шлуночкової тахікардії типу пірует (шлуночкової тахікардії), такими як:антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);антиаритмічні засоби класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);деякі антипсихотичні засоби (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);інші (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).Солі кальцію — тіазидні діуретики можуть підвищувати рівень кальцію в сироватці крові через зниження його виведення. Якщо існує необхідність призначення кальцієвих добавок, слід контролювати рівень кальцію і відповідно коригувати дозу кальцію.Вплив препарату на результати лабораторних дослідженьУ зв'язку з впливом тіазидів на метаболізм кальцію їх прийом може спотворювати результати дослідження функції паращитовидних залоз.Карбамазепін —  ризик симптоматичної гіпонатріємії.Йодні контрастні речовини —  у випадку зневоднення, спричиненого дією діуретичних засобів, існує підвищений ризик виникнення гострої ниркової недостатності, зокрема при застосуванні високих доз препарату йоду. Перед застосуванням препарату водний баланс організму пацієнта необхідно відновити.Амфотерицин В (парентеральний засіб), кортикостероїди, АКТГ, стимулюючі проносні засоби або гліциризин (виявлений у локриці) — гідрохлоротіазид може інтенсифікувати електролітний дисбаланс, зокрема гіпокаліємію.Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилову кислоту >3 г/добу і неселективні НПЗП.При одночасному прийомі НПЗП можуть послаблювати антигіпертензивний ефект гідрохлоротіазиду та посилювати вплив гідрохлоротіазиду на сироватковий рівень калію.Бета-блокатори та діазоксидОдночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, з бета-блокаторами може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.АмантадинТіазиди, у тому числі гідрохлоротіазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.

3 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. У недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.Категорія відпуску.

Без рецепта.