Амлодипин крка таблетки инструкция по применению

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит амлодипина малеата в пересчете на амлодипин 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Фармакологические.

Амлодипин - это антагонист кальция, блокирует поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия заключается в прямом расслабляющий эффект гладкой мускулатуры сосудов. Четкий механизм, с помощью которого амлодипин облегчает стенокардию, до конца непонятен, но определенный двумя такими действиями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (после нагрузки), против которого работает сердце. Такое разгрузки сердца снижает потребности миокарда в потреблении энергии и кислорода.

2. Механизм действия амлодипина также, возможно, привлекает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозирования 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общий активное время, время до начала стенокардии и время депрессии 1 мм сегмента ST. Амлодипин снижает частоту стенокардии и применения таблеток тринитроглицерину.

Фармакокинетика.

Абсорбция / распределение

После перорального применения терапевтических доз амлодипин медленно всасывается из пищеварительного тракта. На абсорбцию амлодипина не влияет сопутствующее еды. Биодоступность неизмененного компонента составляет 64-80%. Пиковые уровни в плазме крови достигается через 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. pKa амлодипина составляет 8,6. In vitro исследования показали, что амлодипин связывается с белками плазмы крови до 97,5%.

Метаболизм / вывода

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов. Уровни в плазме крови в стабильном состоянии достигается через 7-8 последовательных дней. Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. Примерно 60% дозы выводится с мочой, из которых почти 10% в форме неизмененного амлодипина.

Пациенты пожилого возраста

Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови одинаков у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, приводя в результате к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста аналогичный, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10% первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипина не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Поэтому рекомендуется нормальное дозирования. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.

Артериальная гипертензия.

Хроническая стабильная стенокардия.

Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипина или к любым другим компонентам препарата артериальная гипотензия тяжелой степени; шок, включая кардиогенный шок обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда нестабильная стенокардия.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. Клинические исследования показали, что у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени рекомендаций по доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Фертильность.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Пациенты с нарушениями функции почек

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Беременность.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В процессе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в мижквартильному диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестна.

При принятии решения о продлении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Амлодипин может оказать минимальный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестен.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Таблетку можно разделить на равные части. Таблетки следует запивать стаканом воды, независимо от приема пищи.

взрослые

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если в течение 4 недель не удается достичь желаемого терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг (в 1 прием), в зависимости от индивидуальной реакции пациента.

Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией. Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и / или адекватных доз бета-блокаторов.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в подборе дозы пациентам пожилого возраста, однако увеличение дозировки следует проводить с осторожностью (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

Дозы препарата для применения у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с низкой дозы в диапазоне доз (см. Раздел «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Фармакокинетику амлодипина не исследовалась у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Дети в возрасте от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией

Рекомендованная начальная доза препарата для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозе 5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.

Опыт преднамеренного передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхания, повышение нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделение.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывание.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначительный.

При применении амлодипина чаще сообщали о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и усталость.

Побочные реакции, о которых сообщали во время применения амлодипина, приведены ниже системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко аллергические реакции.

Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко гипергликемия.

Со стороны психики:

Нечасто депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.

Редко спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения).

Нечасто тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии.

Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.

Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства.

Со стороны органов зрения.

Часто нарушения зрения (включая диплопии).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто усиленное сердцебиение.

Нечасто аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляция предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко васкулит.

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения.

Часто: диспное.

Нечасто кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто рвота, сухость во рту.

Очень редко панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, сыпь, крапивница.

Очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей.

Часто отеки голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения.

Очень часто отеки.

Часто утомляемость, астения.

Нечасто боль в груди, боль, недомогание.

Исследования.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития ектрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции .

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Имеющиеся данные о безопасности применения амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвально форме нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные в процессе исследований иn vitro с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению AUC амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения артериальной гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

индукторы CYP3A4

Kонцентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного).

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, со своей стороны, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина нужен регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин .

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и, при необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

mTOR-ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина у млекопитающих)

Такие mTOR-ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Кларитромицин

Повышается риск возникновения артериальной гипотензии у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и амлодипин, поскольку кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием таких пациентов.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению AUC симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила как комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Совместное применение амлодипина с циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипина. Совместное применение препаратов алюминия / магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не имело существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Етанол (алкоголь)

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипина не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

лабораторные тесты

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестен.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.