Алвента капсулы инструкция по применению

действующее вещество: венлафаксин;

1 капсула содержит 37,5 мг или 75 мг, 150 мг венлафаксина в виде венлафаксина гидрохлорида.

вспомогательные вещества : сахароза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, повидон, этилцеллюлоза, дибутилсебацинат, тальк.

желатиновая капсула:

капсулы по 37,5 мг желатин, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171).

капсулы по 75 и 150 мг желатин, железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171).

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Фармакологические.

механизм действия

Считается, что механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием активности нейромедиаторов в центральной нервной системе (ЦНС). Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его главный метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН). Венлафаксин также слабо подавляет захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит снижают β-адренергические реакции после необходимого (однократного) и постоянного введения. Венлафаксин и ОДВ очень похожи по отношению к их общего воздействия на обратный захват нейромедиаторов и связывания с рецептором.

Венлафаксин почти не имеет сродства к мускариновых, холинергических, H1-гистаминергическим или α1-адренорецепторов мозга крыс in vitro . Фармакологическая активность на этих рецепторах может быть связана с различными побочными реакциями, такими как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые, которые наблюдаются с другими антидепрессантов лекарственными средствами.

Венлафаксин ни проявлял активности как ингибитор моноаминоксидазы (МАО).

Исследования in vitro обнаружили, что венлафаксин ни проявлял выраженной сродства к опиатных или бензодиазепиновых рецепторов.

Клиническая эффективность и безопасность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность венлафаксина с немедленным высвобождением при лечении больших депрессивных эпизодов была продемонстрирована в пяти рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных исследованиях продолжительностью от 4 до 6 недель для доз до 375 мг в сутки. Эффективность пролонгированного высвобождения венлафаксина для лечения больших депрессивных эпизодов была установлена ​​в двух плацебо-контролируемых, краткосрочных исследованиях в течение 8 и 12 недель, которые включали диапазон доз от 75 до 225 мг в сутки.

Сообщалось о длительном исследования взрослых пациентов, амбулаторно принимали венлафаксин пролонгированного высвобождения в течение 8 недель (75 мг, 150 мг или 225 мг) и продолжили прием той же пролонгированного дозы венлафаксина или плацебо в течение 26 недельного наблюдения при рецидиве.

Сообщалось о более длительное исследование эффективности венлафаксина при профилактике рецидивов депрессивных эпизодов в течение 12 месяцев в плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании взрослых пациентов с рецидивом больших депрессивных эпизодов, которые получали терапию венлафаксином (от 100 до 200 мг в сутки, в 2 раза в сутки ) на последнем эпизоде ​​депрессии амбулаторно.

Генерализованное тревожное расстройство

Эффективность венлафаксина, капсул пролонгированного высвобождения для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР) была установлена ​​в двух 8-недельных плацебо-контролируемых, фиксированных исследованиях (75-225 мг в сутки): 6-месячном, плацебо-контролируемом, фиксированном исследовании (75 -225 мг в сутки) и 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании (37,5 мг, 75 мг и 150 мг в сутки) взрослых пациентов амбулаторно.

Хотя существовали доказательства преимущества дозы 37,5 мг над плацебо, данная доза не была столь эффективной, как высокие дозы.

Социальное тревожное расстройство

Эффективность венлафаксина, капсул пролонгированного высвобождения для лечения социального тревожного расстройства была установлена ​​в четырех двойных, параллельных группах, 12-недельных, многоцентровых плацебо-контролируемых, гибких дозированных исследованиях и одном вдвойне-слепом, параллельно-групповом, 6-месячном, плацебо контролируемом, фиксированном / гибком дозированном исследовании взрослых пациентов амбулаторно. Пациенты принимали дозы в диапазоне от 75 до 225 мг в сутки. В 6-месячном исследовании не обнаружено доказательств большей эффективности группы от 150 до 225 мг в сутки по сравнению с группой 75 мг в сутки.

панический приступ

Эффективность венлафаксина, капсул пролонгированного высвобождения для лечения панического приступа была установлена ​​в двух двойных, 12-недельных, многоцентровых плацебо-контролируемых исследованиях взрослых пациентов с паническим приступом, с агорафобией или без нее амбулаторно. Начальная доза составляла 37,5 мг в сутки в течение 7 дней. Затем пациенты получали фиксированные дозы 75 мг или 150 мг в сутки в одном исследовании и 75 или 225 мг в сутки в другом исследовании.

Эффективность также была установлена ​​в одном долгосрочном слепом, плацебо-контролируемом, параллельном исследовании долгосрочной безопасности, эффективности и профилактики рецидивов взрослых пациентов амбулаторно. Пациенты продолжали прием такой же дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения, которую получали в конце открытой фазы (75, 150 или 225 мг).

Кардиоелектрофизиология

В специальном исследовании QT здоровых добровольцев венлафаксин НЕ продлевал интервал QT в любой клинически значимой степени при более терапевтическую дозу 450 мг в сутки (225 мг 2 раза в сутки).

Однако сообщали о послерегистрационные случаи удлинения интервала QT / TdP и желудочковой аритмии, особенно при передозировке или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT / TdP (см. Разделы «Особенности применения», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Фармакокинетика .

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется первично - до активного метаболита ОДВ. Среднее ± SD плазменное полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет 5 ± 2:00 и 11 ± 2:00 соответственно. Стационарные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после пероральной многократной терапии. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг в сутки.

абсорбция

По меньшей мере 92% венлафаксина всасывается после однократного приема доз венлафаксина с немедленным высвобождением. Биодоступность составляет от 40 до 45% за счет пресистемного метаболизма. После введения венлафаксина с немедленным высвобождением пиковые концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови наступают через 2:00 и 3:00 соответственно. После введения капсул венлафаксина пролонгированного высвобождения пиковые концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 5,5 часов и 9:00 соответственно. Венлафаксин, капсулы пролонгированного действия, обеспечивают медленный степень всасывания, но такую ​​же биодоступность по сравнению с венлафаксином, таблетками немедленного высвобождения. Пища не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

распределение

Степень связывания венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови человека минимален при терапевтических концентрациях (27 и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в стационарном состоянии составляет 4,4 ± 1,6 л / кг после внутривенного введения.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается усиленному системному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo указывают на то, что венлафаксин метаболизируется до своего основного метаболита ОДВ с помощью CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo указывают, что венлафаксин метаболизируется до незначительного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксин, с помощью CYP3A4. Исследования in vitro и in vivo показывают, что венлафаксин - слабый ингибитор CYP2D6. Венлафаксин не угнетает CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

высвобождение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Примерно 87% дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов после однократной дозы в неизмененном виде венлафаксина (5%), несвязанного OДВ (29%), связанного OДВ (26%) и других неактивных метаболитов (27%).

Среднее ± SD плазменное стационарное выведения венлафаксина и ОДВ составляет 1,3 ± 0,6 л / ч / кг и 0,4 ± 0,2 л / ч / кг соответственно.

Особые группы пациентов

Пол и возраст

Возраст и пол не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

CYP2D6 быстрые / медленные метаболизаторы

Концентрации венлафаксина в плазме выше у CYP2D6-медленных метаболизаторов, чем в быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ похожа для медленных и быстрых метаболизаторов, нет нужды в различных режимах дозирования венлафаксина для данных групп.

Пациенты с нарушениями функции печени

Период полувыведения венлафаксина и ОДВ были продлены у пациентов с незначительными нарушениями функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс Б по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Пероральный клиренс как венлафаксина, так и ОДВ снизился. Замечено большую степень мижсубьектнои вариабельности. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов, нуждающихся в диализе, период полувыведения увеличивался до 180%, а клиренс снижался до 57% по сравнению со здоровыми добровольцами, тогда как полувыведения ОДВ увеличивалось до 142%, а клиренс снижался до 56%. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и тем, которые нуждаются в гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика больших депрессивных эпизодов.
• Лечение генерализованных тревожных расстройств (ГТР).
• Лечение тревожных расстройств социального типа (социальная фобия).
• Лечение панического приступа, с агорафобией или без нее.

• Повышенная чувствительность к венлафаксина или к любым другим компонентам препарата.

• Одновременное применение любого ингибитора МАО из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Лечение венлафаксином не должно начинаться крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО.
• Лечение венлафаксином следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала применения любого ингибитора МАО (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Самоубийство / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения себе вреда, самоубийства (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется, пока не произойдет существенного ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения, состояние пациентов следует тщательно контролировать до его улучшения. Общий клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах улучшения.

Другие психические расстройства, при которых применяют венлафаксин, также могут быть связаны с ростом риска суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным состоянием. При лечении пациентов с большим депрессивным состоянием следует соблюдать те же меры безопасности, что и при лечении больных с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или со значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. В процессе плацебо-контролируемых клинических исследований метаанализ антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения с антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами в частности за лицами с высоким риском суицидальных мыслей, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменений в дозировке. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости контроля для выявления каких-либо клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

дети

Следует воздержаться от применения препарата в лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. В рамках клинических исследований суицидальное поведение (попытка самоубийства и суицидальные мысли), а также враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционная поведение и гнев) чаще наблюдали среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если, основываясь на клинической необходимости, однако предназначена терапия, с пациентом нужно тщательно наблюдать относительно появления суицидальных симптомов. Кроме того, не хватает долгосрочных данных по росту, взросления и когнитивного и поведенческого развития детей и подростков.

серотониновый синдром

Во время лечения венлафаксином существует риск возникновения серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, особенно при одновременном применении других препаратов, влияющих на серотонинергической систему нейромедиаторов (включая триптаны, СИОЗС, СИЗЗСН, амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой ( Hypericum perforatum ), фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин), с лекарственными средствами, ухудшающие метаболизм серотонина (таких как ингибитор МАО, например метиленовый синий), с прекурсорами серотонина (например, добавки триптофана) или с антипсихотиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, ажитации, галлюцинации, кому), вегетативную неустойчивость (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные отклонения (например, гиперрефлексию, нарушение координации) и / или желудочно кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Серотониновый синдром в своей тяжелейшей форме может напоминать СНН, включающий гипертермию, мышечную ригидность, вегетативную неустойчивость с возможными быстрыми отклонениями жизненно важных показателей и изменениями психического состояния.

Если одновременное лечение венлафаксином и другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и / или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновывается, следует тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

узкоугольная глаукома

Венлафаксин может вызвать мидриаз. Поэтому рекомендуют пристально наблюдать за состоянием пациентов с повышением внутриглазного давления или пациентов с риском острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

артериальное давление

У некоторых пациентов отмечался повышенный уровень артериального давления при увеличении дозы венлафаксина. В некоторых случаях при послерегистрационного применения наблюдалось сильное повышение артериального давления, что требовало неотложного лечения. Перед началом применения венлафаксина необходимо проверять артериальное давление и тщательно контролировать имеющуюся артериальную гипертензию. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и при повышении дозы. Следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам, основные заболевания которых могут ухудшиться вследствие повышения артериального давления, например пациентам с нарушениями функции сердца.

Частота сердечных сокращений

Известны случаи повышения частоты сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз венлафаксина. Следует проявлять осторожность при применении венлафаксина пациентам, основные заболевания которых могут ухудшиться вследствие повышения частоты сердечных сокращений.

Болезни сердца и риск развития аритмии

Исследования о влиянии венлафаксина на пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда или имеют нестабильные сердечно-сосудистые заболевания, до сих пор не проводились. Поэтому следует с осторожностью назначать венлафаксин таким пациентам.

Во время послерегистрационного применения венлафаксина поступали сообщения о случаях пролонгации интервала QT, желудочковой тахикардии типа пируэт, желудочковой тахикардии и летальных аритмий, в частности при передозировке или у пациентов с другими факторами риска пролонгации интервала QT / желудочковой тахикардии типа пируэт. В начале лечения венлафаксином необходимо учитывать соотношение риска и пользы пациентам с высокой степенью риска серьезных сердечных аритмий или пролонгации интервала QT (см. Раздел «Фармакологические»).

судороги

Лечение венлафаксином может вызвать судороги, поэтому его следует с осторожностью назначать больным с приступами в анамнезе и тщательно контролировать их состояние. Лечение следует прекратить при возникновении судорог.

гипонатриемия

В течение периода лечения венлафаксином наблюдались случаи гипонатриемии и / или синдрома недостаточной элиминации АДГ, обычно у пациентов со снижением объема циркулирующей крови или в дегидратированных пациентов. Пациенты пожилого возраста, пациенты, получающие диуретики, и пациенты с пониженным по другим причинам объемом крови относятся к группе высокого риска развития данного осложнения.

аномальная кровотечение

Лекарственные средства, снижающие обратный захват серотонина, могут привести к снижению тромбоцитарной функции. Кровотечения, связанные с применением СИОЗС и СИЗЗСН, варьируются от экхимозы, гематомы, епистаксив и петехий до желудочно-кишечных и опасных для жизни кровотечений. Риск возникновения кровотечения может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Как и другие СИОЗС, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровня сывороточного холестерина было зарегистрировано в 5,3% пациентов, принимавших венлафаксин, и в 0,0% пациентов, принимавших плацебо в течение 3 месяцев в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. При длительном лечении следует измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Одновременное применение с препаратами для снижения массы тела

Эффективность и безопасность применения венлафаксина в сочетании с препаратами для снижения массы тела, включая фентермин, не определялись. Любое одновременное назначение венлафаксина с препаратами, снижающими массу тела, не рекомендуется. Назначение монотерапии венлафаксином или его сочетание с другими препаратами для снижения массы тела не показано.

Мания / гипомания

Мания / гипомания может возникать у небольшой части пациентов с расстройствами настроения, которые получали антидепрессанты, включая венлафаксин. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или в семейном анамнезе.

агрессия

Агрессия может возникать у небольшого количества пациентов, которые получали антидепрессанты, включая венлафаксин, особенно в начале, после изменения дозы и прекращения лечения.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин нужно с осторожностью применять пациентам, у которых ранее наблюдалась агрессивное поведение.

прекращение лечения

Симптомы отмены после прекращения применения препарата возникают часто, особенно при резкой отмене (см. Раздел «Побочные реакции»). Во время клинических испытаний побочные реакции после прекращения лечения (во время и после постепенного снижения дозы) проявлялись примерно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск синдрома отмены зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозирования при лечении, а также темп снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота и / или рвота, тремор и головная боль - это самые распространенные реакции. Обычно эти симптомы легкие и умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми.

Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но пациенты, которые нечаянно пропустили дозу, очень редко сообщали о таких симптомах. Эти симптомы являются самоограничивающимися и обычно возникают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть длительными (2-3 месяца или больше). Поэтому при прекращении лечения дозу венлафаксина рекомендуется постепенно снижать в течение нескольких недель или месяцев, в соответствии с потребностями пациента (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

эректильная дисфункция

Ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИЗЗСН) могут вызвать симптомы эректильной дисфункции (см. Раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной эректильную дисфункцию, где симптомы продолжались, несмотря на прекращение ИЗЗСН.

Акатизия / психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью двигаться, которая часто сопровождается невозможностью спокойно сидеть или стоять на месте Это чаще всего происходит в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы для пациентов, у которых проявляются эти симптомы, может быть вредным для здоровья.

Сухость во рту

Имеются сообщения о сухость во рту у 10% пациентов при применении венлафаксина, что повышает риск кариеса, поэтому пациентам следует тщательно заботиться о гигиене зубов.

диабет

У больных диабетом, получавших СИОЗС или венлафаксин может снизить гликемический контроль, потребует коррекции инсулина и / или применения пероральных противодиабетических средства.

лабораторные показатели

Сообщалось о ложноположительную реакцию иммуноанализа мочи на фенциклидин (ФЦ / PCP) и амфетамин у пациентов, принимавших венлафаксин. Это объясняется недостаточной специфичностью скрининговых тестов. Ложноположительные результаты могут проявляться в течение нескольких дней после прекращения лечения венлафаксином. С помощью подтверждающих анализов, таких как газовая хроматография / масс-спектрометрия, можно отличить венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.

вспомогательные вещества

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует применять пациентам с нарушениями переносимости фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтазы.

беременность

Нет клинических данных относительно применения венлафаксина беременным.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен. Венлафаксин можно применять беременным, если ожидаемая польза превышает любые возможные риски.

При применении венлафаксина, как и других СИОЗС / СИЗЗСН, до (незадолго до) рождение ребенка, симптомы прекращения лечения могут появляться у новорожденных. В некоторых новорожденных, испытавших влияние венлафаксина в конце третьего триместра, появлялись осложнения, требующие кормления с помощью трубки, респираторную поддержку или длительную госпитализацию. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов.

Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на последних сроках, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Хотя нет исследований по ПЛГН при терапии СИЗЗСН, данный потенциальный риск не исключен при применении венлафаксина с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование повторного поглощения серотонина).

Если мать применяла СИОЗС / СИЗЗСН на последних сроках беременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: раздражительность, тремор, гипотония, устойчивый плач и трудности при сосании или сна. Эти симптомы могут быть вызваны серотонинергическими эффектами или обозначенными симптомами. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов.

Период кормления грудью

Венлафаксин и его активный метаболит, ОДО, проникают в грудное молоко. При пострегистрационный применении венлафаксина в период кормления грудью зафиксированы случаи плачу, раздражительности и ненормального сна младенцев. Симптомы, возникающие при прекращении приема венлафаксина, также возникают после прекращения кормления грудью. Данный риск для ребенка исключить нельзя. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью и / или терапии венлафаксином следует принимать, учитывая преимущества кормления грудью для ребенка и пользу терапии венлафаксином для женщины.

фертильность

Исследование крыс, в котором как самки, так и самцы принимали ОДВ показало снижение фертильности. Частота таких случаев среди людей неизвестна.

Любой психоактивное лекарственное средство может ухудшить благоразумие, мышления и моторику. Поэтому пациентов, принимающих венлафаксин, следует предупредить о данном влияние при управлении автотранспортом или другими опасными механизмами.

Венлафаксин не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не поддерживают применение венлафаксина в этих пациентов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лечение больших депрессивных эпизодов

Рекомендованная начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым для достижения клинического улучшения необходимы более высокие по сравнению с начальной (75 мг в сутки) дозы, можно увеличить дозу до максимальной - 375 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом в 2 недели или больше. Если это клинически оправдано из-за проявления симптомов, увеличение дозы можно проводить чаще, но не менее чем через 4 дня.

Из-за риска возникновения дозозависимых нежелательных явлений дозу следует увеличивать только после клинической оценки (см. Раздел «Особенности применения»). Следует поддерживать минимальную эффективную дозу.

Пациентов необходимо лечить в течение достаточного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Терапию следует регулярно пересматривать в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Более длительное лечение также может быть уместным для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (ВИЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для предотвращения рецидива ВИЭ такая же, как и в текущем эпизоде.

Антидепрессанты лекарственные средства необходимо применять в течение не менее 6 месяцев после ремиссии.

Генерализованные тревожные расстройства

Рекомендованная начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым для достижения клинического улучшения необходимы более высокие дозы по сравнению с начальной (75 мг в сутки), можно увеличить дозу до максимальной - 225 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом в 2 недели или больше.

Из-за риска возникновения дозозависимых нежелательных явлений дозу следует увеличивать только после клинической оценки (см. Раздел «Особенности применения»). Следует поддерживать минимальную эффективную дозу.

Пациентов необходимо лечить в течение достаточного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Терапию следует регулярно пересматривать в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Тревожные расстройства социального типа

Рекомендованная начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг 1 раз в сутки. Нет доказательств того, что более высокие дозы будут более эффективными.

Однако отдельным пациентам, которые не реагируют на начальную дозу (75 мг в сутки), можно увеличить дозу до максимальной - 225 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом в 2 недели или больше.

Из-за риска возникновения дозозависимых нежелательных явлений, дозу следует увеличивать только после клинической оценки (см. Раздел «Особенности применения»). Следует поддерживать минимальную эффективную дозу.

Пациентов следует лечить в течение достаточного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Терапию следует регулярно пересматривать в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

панический приступ

Рекомендованная начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 37,5 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Затем дозу следует увеличить до 75 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым для достижения клинического улучшения необходимы более высокие дозы по сравнению с начальной (75 мг в сутки), дозу можно увеличить до максимальной - 225 мг в сутки. Увеличение дозы следует проводить с интервалом в 2 недели или больше.

Из-за риска возникновения дозозависимых нежелательных явлений увеличивать дозу следует только после клинической оценки (см. Раздел «Особенности применения»). Следует поддерживать минимальную эффективную дозу.

Пациентов необходимо лечить в течение достаточного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или дольше. Терапию следует регулярно пересматривать в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Лица пожилого возраста

Лицам пожилого возраста снижать дозу препарата исключительно из-за возраста больного не следует.

Однако лечение пожилых людей необходимо проводить осторожно (например, из-за возможности нарушения функции почек, возможность изменения чувствительности и родства нейромедиаторов, что происходит со старением). Всегда следует применять самую низкую эффективную дозу, при необходимости увеличения дозы следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Нарушение функций печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени следует учитывать уменьшение дозы на 50%. Однако вследствие индивидуальной изменчивости клиренса назначать необходимую дозу следует индивидуально.

Данные для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Рекомендуется соблюдать осторожность, также следует учитывать уменьшение дозы более чем на 50%.

При лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потенциальную пользу следует оценивать по сравнению с риском.

Нарушение функции почек

Несмотря на то, что для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до 70 мл / мин не требуется изменять дозу, рекомендуется быть осторожными. Для пациентов, которые нуждаются в гемодиализе и для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл / мин) дозу следует уменьшить на 50%. Вследствие индивидуальной вариабельности клиренса таким пациентам назначать необходимую дозу следует индивидуально.

Симптомы абстиненции, которые наблюдаются при прекращении приема венлафаксина

Следует избегать внезапного прекращения лечения. При прекращении лечения венлафаксином дозу следует снижать постепенно в течение не менее от 1 до 2 недель, чтобы уменьшить риск возникновения реакции отмены (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы или прекращения лечения возникают невыносимые симптомы, следует рассмотреть восстановление предварительно установленной дозы. Впоследствии врач может продолжать уменьшать дозу, но более постепенно.

способ введения

Капсулу принимают во время еды, проглатывая целиком и запивая водой. Капсулу следует раскрывать, раздавливать, разжевывать, класть в воду. Принимают 1 раз в сутки примерно в одно и то же время, утром или вечером.

Пациенты, применяющие таблетки с немедленным высвобождением венлафаксина, могут переходить на венлафаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, с ближайшими эквивалентными суточными дозами. Например, венлафаксин, таблетки немедленного высвобождения, 37,5 мг 2 раза в сутки может быть заменен на венлафаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, 75 мг 1 раз в сутки. Необходимы индивидуальные дозировки.

Венлафаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, содержащие сфероиды, которые медленно высвобождают действующее вещество в пищеварительный тракт. Нерастворимая часть этих сфероидов выводится и может наблюдаться в фекалиях.

Существует послерегистрационный опыт передозировки венлафаксином преимущественно в сочетании с алкоголем и / или другими лекарственными средствами. Чаще всего при передозировке отмечали тахикардию, изменения в уровне сознания (начиная от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Другие сообщения включают изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS) (см. Раздел «Фармакологические»), желудочковой тахикардии, брадикардии, артериальной гипотензии, головокружение и летальные исходы.

Опубликованные ретроспективные исследования отмечают, что передозировка венлафаксином может быть связано с повышенным риском летальных исходов по сравнению с тем, что наблюдается среди препаратов СИОЗС, но ниже показателей среди трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что среди пациентов, для лечения которых применяли венлафаксин, чаще имеющиеся факторы риска самоубийства, чем среди тех, кого лечат с помощью СИОЗС. Повышенный риск летальных исходов может быть связан с токсичностью венлафаксина при передозировке, в отличие от некоторых характеристик венлафаксинологичних пациентов, но степень его не выяснена.

Венлафаксин следует назначать в наименьшей дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки.

Лечение.

Рекомендуемые общие меры симптоматической и поддерживающей терапии, а также тщательное наблюдение и контроль ритма сердца и других жизненно важных функций. При риске аспирации, вызвать рвоту не рекомендуется. Промывание желудка показано при условии проведения вскоре после приема или при наличии соответствующих симптомов. Применение активированного угля может также ограничить абсорбцию активного вещества. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и обменного переливания крови маловероятна. Специфические антидоты венлафаксина неизвестны.

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции, о которых сообщали в клинических исследованиях очень часто (> 1/10) тошнота, сухость во рту, головная боль и повышенная потливость (включая ночную).

Побочные реакции распределены по системам органов, частоте и уменьшением серьезности в каждой категории частот.

Частоты определяются: очень часто (³ 1/10) часто (³ 1/100, <1/10); нечасто (³ 1/1000, <1/100) редко (³ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестна (невозможно подсчитать по имеющимся данным).

* Пострегистрационный опыт.

а) Известно о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

б) см. «Особенности применения»

с) В объединенных клинических испытаниях частота головной боли 30,3% с венлафаксином по сравнению с 31% в группе плацебо.

прекращение лечения

Отмены венлафаксина (особенно внезапное) часто приводит к симптомам абстиненции.

Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и / или рвота, тремор, головокружение, головная боль и гриппоподобный синдром - это самые распространенные реакции. Обычно симптомы имели легкий характер и исчезали без лечения, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или длительными. Поэтому, если в лечении венлафаксином больше нет необходимости, рекомендуется прекращения приема препарата путем постепенного снижения дозы (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

дети

В общем, профиль побочных реакций венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) был подобный тому, что наблюдался у взрослых. Как и у взрослых, наблюдали снижение аппетита, снижение массы тела, повышение артериального давления и уровня холестерина в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях детей наблюдали симптом суицидального мысли. Сообщалось о враждебности и, особенно при большом депрессивном расстройстве, самоповреждения.

В частности у пациентов данной группы наблюдали такие побочные реакции: боль в животе, возбуждение, диспепсия, экхимозы, носовое кровотечение и миалгии.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

ингибиторы МАО

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Одновременное применение венлафаксина и ингибиторов МАО противопоказано. Не следует начинать применение венлафаксина в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение венлафаксина по крайней мере за 7 дней до начала лечения с необратимыми неселективными ингибиторами МАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Оборотный селективный ингибитор МАО (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома, одновременное применение венлафаксина с оборотным селективным ингибитором МАО, таким как моклобемид, не рекомендуется. Рекомендуемый период между прекращением лечения оборотными ингибиторами МАО, введением моклобемида и началом лечения венлафаксином может составлять менее 14 дней. Рекомендуется прекратить прием венлафаксина в течение по крайней мере 7 дней перед началом лечения оборотным ингибитором МАО (см. Раздел «Особенности применения»).

Оборотный неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, и его не следует назначать пациентам, которые принимали венлафаксин (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которым недавно прекратили лечение ингибитором МАО и начали терапию венлафаксином или недавно прекратили применение венлафаксина до начала терапии ингибитором МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, чрезмерное потоотделение, тошнота, рвота, гиперемия, головокружение и гипертермию с особенностями, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судороги и летальные исходы.

серотониновый синдром

При лечении венлафаксином, как и другими серотонинергическими средствами, может возникнуть серотониновый синдром - потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении препаратов, которые могут влиять на серотонинергической систему нейромедиаторов (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИЗЗСН), амфетамины, литий, сибутрамин, зверобой ( Hypericum perforatum), Фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин), с лекарственными средствами, ухудшающие метаболизм серотонина (таких как ингибиторы МАО, например, метиленовый синий), с прекурсорами серотонина (например, триптофана) или антипсихотиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Если одновременное лечение венлафаксином и СИОЗС и СИЗЗСН или агонистом рецептора серотонина (триптанами) клинически обосновывается, следует тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и увеличения дозы.

Одновременное применение венлафаксина с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Препараты, влияющие на ЦНС

Риск совместного применения венлафаксина и других препаратов, влияющих на ЦНС, систематически не оценивалась. Итак, следует соблюдать осторожность при применении венлафаксина в сочетании с другими веществами, которые активируют ЦНС.

Алкоголь

Венлафаксин не усиливает снижение когнитивных и двигательных навыков, вызванное этанолом. Однако, как и при применении других веществ, влияющих на ЦНС, пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск пролонгации QTc и / или желудочковых аритмий (например, пируэт тахикардия) повышается при одновременном применении лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT. Следует избегать одновременного применения таких лекарственных средств (см. Раздел «Особенности применения»).

К соответствующим классам относятся:

• антиаритмические средства класса Ia и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилида)

• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин)

• некоторые макролиды (например, эритромицин)

• некоторые антигистаминные препараты;

• некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин).

Данный перечень не является исчерпывающим, поэтому следует избегать применения лекарственных средств, которые значительно увеличивают интервал QT.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Исследования фармакокинетики кетоконазола в быстрых метаболизаторов (ШМ) и медленных метаболизаторов (ПМ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70% и 21% в ПМ и ШМ CYP2D соответственно) и OДВ (33% и 23% в ПМ и ШМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, Посаконазол, кетоконазол, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и OДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

литий

При одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром (см. «Серотониновый синдром»).

диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита, десметилдиазепаму. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Неизвестно, существует фармакокинетическая и / или фармакодинамическая взаимодействие с другими бензодиазепинами.

имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-десимипрамину в 2,5-4,5 раза при назначении венлафаксина в дозе 75-150 мг в сутки. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и OДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и имипрамина.

галоперидол

В процессе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось снижение почечного клиренса на 42%, увеличение AUC на 70% и увеличение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) на 88%, но период полувыведения галоперидола не менялся. Это следует учитывать для пациентов, одновременно принимающих галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидрокси). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в процессе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30-40%, не меняя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопрололу. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита OДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола.

индинавир

Фармакокинетические исследования по индинавиром показало снижение AUC на 28% и снижение Cmax на 36%. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Препараты, метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома P450

Исследования in vivo показали, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибируется CYP3A4 (альпразолам и карбамазепин), CYP1A2 (кофеин) и CYP2C9 (толбутамид) или CYP2C19 (диазепам) in vivo .

пероральные контрацептивы

Существует опыт непредвиденной беременности у пациентов, принимавших пероральные контрацептивы во время лечения венлафаксином. Но нет четких доказательств, что такая беременность была результатом взаимодействия препарата с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводили.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 капсул в блистере, по 1 или по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.