Алпростан концентрат инструкция по применению

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула (0,2 мл) содержит алпростадила 0,1 мг.

вспомогательные вещества: этанол.

прозорий безбарвний розчин, що не містить видимих механічних домішок.

В кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Заявитель.

ООО «Санофи-Авентис Украина».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г.. Киев, ул. Жилянская, 48-50.

Фармакологические.Алпростадил является синтетическим аналогом простагландина E1, который присутствует в организме человека при обычных условиях. Его эффект является комплексным и базируется на содействии микроциркуляции и открытии коллатеральных сосудов. В системном и легочном кругах кровообращения алпростадил вызывает вазодилатацию (на уровне артериол и передкапилярни сфинктеров и / или также в мышечных артериях), расслабляет гладкие мышцы кавернозных тел, а в кругу кровообращения плода алпростадил поддерживает открытое состояние артериального протока. Он влияет на коагуляцию крови, действуя как антиадгезивная и антиагрегантное вещество на тромбоциты. Алпростадил улучшает реологические свойства крови путем повышения гибкости эритроцитов и снижение агрегационной способности тромбоцитов. Он осуществляет антиатерогенного эффект путем ингибирования активации нейтрофилов и избыточной пролиферации клеток сосудистых стенок, а также из-за снижения синтеза холестерина и его отложение в стенках сосудов. Алпростадил также оказывает фибринолитический эффект.

Фармакокинетика.Простагландин Е1 (алпростадил) - это эндогенная природное соединение с коротким периодом полувыведения, равный примерно 10 секунд. Алпростадил метаболизируется в легких во время первого прохождения - 60-90%. В результате ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-ПГЕ1, 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро- ПГЕ1 (ПГЕ0). Оба кетоновые метаболиты оказывают слабую биологическое действие по сравнению с исходным веществом; метаболита ПГЕ0 присущ эффект, сравнимо с эффектом ПГЕ1. Важно, что продолжительность эффекта ПГЕ0 является большей; его период полувыведения составляет 1 мин (α-фаза) и 30 мин (β-фаза). Вероятно, что в основном фармакодинамический обусловленный этим метаболитом, является метаболически активным и стабильным. После дальнейшей деградации,

• Хроническая ишемия нижних конечностей в стадии боли в состоянии покоя и трофических изменений (стадии III и IV).
• Критические врожденные пороки сердца у новорожденных, связанные с незаращением артериального протока, при которых показана хирургическая реконструкция (с целью временного обеспечения функционирования артериального протока перед проведением корректирующей операции).

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

При хронической ишемии нижних конечностей

• беременность и / или период кормления грудью
• сердечная недостаточность класса III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), аритмии со значительными гемодинамическими нарушениями, недостаточно контролируемая ишемическая болезнь сердца, недостаточность митрального и / или аортального клапанов и / или стеноз этих клапанов, наличие в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ ) в течение последних 6 месяцев
• острый отек легких или наличие в анамнезе отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью
• тяжелое хроническое обструктивное бронхолегочных заболевания или тромбоз заболевания легких, наличие легочного инфильтрата, подтверждена с помощью рентгенологического обследования грудной клетки или клинически;
• отек головного мозга и гипергидратация;
• острая печеночная недостаточность (повышение уровня трансаминаз или гамма-глутамилтрансферазы) или клинические проявления или наличие в анамнезе тяжелой печеночной недостаточности
• риск геморрагических осложнений (инсульт, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия с тенденцией к кровотечениям / кровоизлияний, политравма и т.п.);
• нарушение мозгового кровообращения в анамнезе в течение последних 6 месяцев
• тяжелая артериальная гипотензия
• почечная дисфункция (олигоанурия)
• общие противопоказания для проведения инфузионной терапии (например декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких или головного мозга и гипергидратация).

Сохранение проходимости артериального протока :

• респираторный дистресс-синдром
• спонтанно устойчивое незаращение артериального протока.

Применение препарата Алпростан® должен осуществлять только опытный медицинский работник в медицинском учреждении с современным оборудованием, которое позволяет постоянно контролировать показатели сердечно-сосудистой деятельности. Перед выпиской пациента необходимо убедиться в стабильности его гемодинамических показателей.

Препарат следует применять с повышенной осторожностью

• при значимой или симптоматическая артериальной гипотензии;
• пациентам с сердечной недостаточностью (в частности необходимо уделять внимание тому, чтобы уменьшить нагрузку объемом раствора-носителя)
• пациентам на гемодиализе (терапию Алпростадил всегда следует планировать после сеанса диализа)
• пациентам с почечной недостаточностью (необходимо контролировать баланс жидкости в организме и проводить исследование функции почек)
• пациентам, которые получают терапию вазодилататорами или антикоагулянтами (из-за возможности потенцирования вазодилатирующий или антикоагулянтного эффекта)
• пожилым пациентам с сахарным диабетом, получающих инсулин, особенно при наличии выраженного поражения сосудов.

По показаниям «хроническая ишемия нижних конечностей» инфузии препарата Алпростан® всегда должны применяться в составе комплексной медицинской помощи. Клинический эффект препарата является длительным и может наблюдаться через значительный период времени (даже после окончания курса терапии). Запрещено вводить алпростадил путем болюсной инъекции.

Алпростадил не рекомендуется применять пациентам детского возраста по показаниям «хроническая ишемия нижних конечностей».

Сохранение проходимости артериального протока

Применение алпростадила должен осуществлять только опытный медицинский работник в медицинском учреждении, где существуют возможности для оказания неотложной педиатрической помощи.

Применять препарат новорожденным следует с осторожностью, особенно в случае брадипное, артериальной гипотензии, тахикардии и фебрильных состояний.

Примерно у 10-12% новорожденных с врожденными пороками развития сердца, которые получают алпростадил (простагландин E1, PGE1), возможна остановка дыхания. Апноэ чаще всего наблюдается у новорожденных с массой тела при рождении менее 2,0 кг и обычно возникает в течение первого часа после начала инфузии. В связи с этим применять алпростадил следует только при наличии аппарата для поддержки дыхания, готового для использования в любой момент.

Алпростадил следует применять в течение наименьшего требуемого времени и в самой эффективной дозе. Для таких новорожденных в критическом состоянии необходимо взвешивать риски длительного применения инфузий алпростадила и потенциальную пользу от лечения.

В ходе патологоанатомического исследования артериального протока и легочных артерий новорожденных, получавших простагландин E1, были обнаружены гистологические изменения, ассоциированные с действием альпростадила, которая вызывала ослабление этих структур. Более подробная информация по этому поводу отсутствует, а клиническая значимость этих фактов неизвестна.

Сообщалось о случаях ослабление стенок артериального протока и легочных артерий, особенно на фоне длительного применения препарата.

Сообщалось, что у новорожденных после длительного применения инфузий алпростадила наблюдалась кортикальная пролиферация длинных трубчатых костей. После отмены препарата пролиферация у детей уменьшалось.

Учитывая, что простагландин E1 является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, применять алпростадил новорожденным со склонностью к кровотечению рекомендуется с осторожностью.

Запрещено применять алпростадил новорожденным с респираторным дистресс-синдромом. Всегда следует выполнять дифференциальную диагностику, рассматривая вероятность респираторного дистресс-синдрома или врожденного порока сердца с первичным цианозом (пониженное легочный кровоток). Если сразу невозможно выполнить такую ​​диагностику, диагноз следует устанавливать на основе наличия цианоза (парциальное давление кислорода pO2 менее 40 мм рт. Ст.) И рентгенологического подтверждения пониженного легочного кровотока.

Артериальное давление следует контролировать с помощью катетеризации пупочной артерии с аускультацией пациента или с использованием допплеровского ультразвукового датчика. В случае значительного снижения артериального давления скорость инфузии следует сразу уменьшить.

Применение алпростадила у новорожденных может привести к развитию вторичной обструкции желудка в результате гиперплазии антрального отдела желудка. Этот эффект может зависеть от длительности терапии и применения доз, которые обусловливают кумуляции препарата в организме. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием новорожденных, которых лечили Алпростадил течение периода более 120 часов, для выявления в них гиперплазии антрального отдела желудка и обструкции желудка.

У новорожденных с пониженным легочным кровотоком повышение насыщения крови кислородом обратно пропорционально предыдущим значением pO2, то есть у пациентов с низким уровнем pO2 (менее 40 мм рт. Ст.) Ответ на терапию будет лучше, тогда как у пациентов с высокими значениями pO2 (более чем 40 мм рт. ст.) ответ, как правило, бывает минимальной. У новорожденных с уменьшенным легочным кровотоком эффективность алпростадила определяют на основе данных об увеличении насыщения крови кислородом. Вывод об эффективности препарата для новорожденных с пониженным легочным кровотоком делают на основе данных о достигнутого повышение артериального давления и повышение рН крови.

Это лекарственное средство содержит менее 100 мг спирта в одной дозе.

фертильность

Результаты доклинических исследований с применением рекомендованных доз алпростадила продемонстрировали отсутствие влияния этого средства на фертильность.

беременность

Применение препарата противопоказано при беременности или в период кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения Алпростадил.

Алпростадил может снижать систолическое артериальное давление и таким образом умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупреждать о такой возможности и информировать их о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. Вызванные артериальной гипотензии системные симптомы, например головокружение или утомляемость, обычно исчезают вскоре после отмены препарата благодаря тому, что действующее вещество имеет короткий период полувыведения.

Данное лекарственное средство применяется новорожденным согласно показаниям (см. Разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Дозы, которые назначаются при каждом из двух указанных показаний для применения, значительным образом отличаются.

Хроническая ишемия нижних конечностей

Взрослым для лечения ишемии нижних конечностей препарат применяют внутривенно в течение нескольких недель. Рекомендуемая доза составляет от 50 до 200 мкг / сут, которую вводят один раз в сутки или в виде двух отдельных доз по 200-500 мл раствора препарата каждая в течение не менее двухчасовой инфузии.

В качестве растворителя используют изотонический раствор хлорида натрия (физиологический раствор), 5% или 10% раствор глюкозы. Такой раствор следует готовить непосредственно перед началом инфузии.

Курс лечения должен продолжаться по крайней мере две недели; в случае положительного эффекта лечение следует проводить еще в течение 7-14 дней. Однако курс лечения не должен превышать четыре недели. Если в течение первых двух недель лечения не достигается желаемого ефектку, препарат следует отменить.

Сохранение проходимости артериального протока

Новорожденным а лпростадил желательно применять с помощью непрерывной инфузии (как альтернативу, вводя в артериального протока через пупочную артерию). Рекомендованная начальная доза составляет 0,01-0,05 мкг / кг / мин; в случае регистрации терапевтического ответа, то есть признаков открытия или повторного открытия артериального протока, дозу следует снизить до минимальной эффективной терапевтической дозы (обычно 0,01-0,02 мкг / кг / мин). В исключительных случаях, если начальная доза неэффективна, дозу можно повысить до 0,1 мкг / кг / мин. Серьезные побочные реакции на препарат - повод для снижения дозы.

При назначении препарата следует проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, гемодинамических показателей и кислотно-щелочного равновесия (газовый состав крови).

Рекомендации по разведению концентрата для применения новорожденным

Содержимое 1 ампулы препарата Алпростан® (0,2 мл) растворяют в 9,8 мл соответствующего растворителя (например физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы), что позволяет достичь концентрации 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор следует в дальнейшем доводить до большего объема с помощью соответствующего раствора, который подходит для применения.

Признаками передозировки могут быть апноэ, брадикардия, повышение температуры тела, артериальная гипотензия и гиперемия, вызванная расширением сосудов кожи. В случае остановки дыхания или возникновения брадикардии инфузию следует прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно применять инфузию следует с осторожностью. При возникновении лихорадки или артериальной гипотензии следует уменьшать скорость инфузии, пока симптомы не исчезнут. Следует проявлять осторожность с момента начала лечения. Расширение сосудов кожи, как правило, связано с неправильным расположением катетера и обычно исчезает после перемещения конца катетера.

В таблице 1 перечислены побочные реакции на применение алпростадила, которые были разделены на группы в соответствии с терминологии MedDRA с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).

Хроническая ишемия нижних конечностей

Таблица 1

* При применении препарата в виде внутривенной инфузии по поводу ишемии конечностей наиболее частым осложнением является раздражение вены, расположенной проксимально относительно места введения (до 40% пациентов). Появление болезненной красной полоски на коже вдоль вены, в которую вводится инфузии, как правило, не требует отмены препарата. Обычно она исчезает в течение нескольких часов после окончания инфузии или после изменения места введения и не требует специального лечения. Частота таких случаев увеличивается с увеличением дозы и зависит от концентрации действующего вещества и скорости инфузии. Использование центрального катетера позволяет уменьшить частоту случаев раздражение, однако его установки не является обязательным при применении этого препарата. Возможность увеличивать объем инфузии ограничена, в первую очередь,

** Длительное применение препарата (в течение 4 недель или более) может осложняться оборотным гиперостоз длинных трубчатых костей.

Сохранение проходимости артериального протока

Побочные реакции, чаще всего наблюдаются у новорожденных с врожденными заболеваниями сердца, которые получают алпростадил, ассоциируются с его фармакологическим эффектом.

Таблица 2

* Точные данные о частоте возникновения этих нежелательных реакций неизвестны, однако, как утверждается, она составляет менее 1%.

** При применении препарата в течение нескольких недель болезненные изменения костей (гиперостоз), которые поражают главным образом нижние конечности, наблюдаются редко.

*** Это единственный побочный эффект, связанный со способом применения (он значительно чаще возникает при введении препарата в артерию).

Алпростадил может усиливать эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов и вазодилататоров.

Одновременно применять антикоагулянты или средства против агрегации тромбоцитов с осторожностью из-за возможного повышения риска кровотечения.

Между Алпростадил и стандартными лекарственными средствами, которые применяются новорожденным с врожденными пороками развития сердца, взаимодействия не наблюдалось. К стандартным средствам относятся антибиотики, такие как пенициллин или гентамицин; вазопрессорные средства, такие как дофамин или изопротеренол; сердечные гликозиды и диуретики, такие как фуросемид.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от 1 ° С до 5 ° С. Не замораживать.

Препарат следует применять сразу после открытия ампулы. После открытия ампулы к ее использование должно пройти не более 24 часов. Открытую ампулу необходимо хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C.

Несовместимость. Алпростадил в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий не следует разводить любыми другими растворами, кроме физиологического, 5% или 10% раствора глюкозы.

№ 10 (5х2): по 0,2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Алпростадил у вигляді концентрату для розчину для інфузій не слід розводити будь-якими іншими розчинами, крім фізіологічного, 5 % або 10 % розчину глюкози.

У кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чеська Республіка.