Алкеран таблетки инструкция по применению

действующее вещество: мелфалан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит мелфалана 2 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай Белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль).

порошок – ліофілізований порошок від білого до майже білого кольору, при розчиненні в 10 мл розчинника для препарату Алкеран™, порошок для розчину для ін’єкцій, практично не містить видимих часток; розчинник – прозорий безбарвний розчин, практично не містить видимих часток.

Нюрнбергер штр. 12 90537 Фойхт, Германия.

Заявитель.

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед.

Местонахождение заявителя.

3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.

Фармакологические.

Мелфалан является бифункциональных алкилирующие антинеопластическую соединением с некоторыми иммуносупрессивными свойствами. Образование промежуточных соединений углерода с каждой из двух бис-2-хлоретильних групп обеспечивает алкилирования путем ковалентного связывания с 7-азотом гуанина в ДНК, перекрестное связывание двух цепей молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика.

абсорбция

Абсорбция приема мелфалана очень отличается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижения пика его плазменной концентрации.

По данным исследований, средняя биодоступность мелфалана составляет 56-85%.

Для предотвращения вариабельности всасывания, связанной с миелоаблативную лечением, можно применять мелфалан в.

В ходе исследования с участием 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозе от
0,2 до 0,25 мг / кг массы тела, максимальная плазменная концентрация (в диапазоне от 87 до
350 нг / мл) достигалась в течение 0,5-2 часов .

Прием таблеток Алкеранутм сразу после еды увеличивает время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови и уменьшает площадь под кривой «концентрация / время» на 39-54%.

распределение

Мелфалан минимально проникает через гематоэнцефалический барьер. Было получено несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, не поддавалась измерению. Низкая концентрация в ликворе (~ 10% от плазменной) наблюдалась в одном клиническом исследовании при лечении детей высокими дозами препарата.

вывод

У 13 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0,6 мг / кг массы тела, средний конечный период полувыведения из плазмы крови составлял 90 ± 57 мин. 11% препарата выделилось с мочой через 24 часа. У 18 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0,2-0,25 мг / кг массы тела, период полувыведения составлял 1,12 ± 0,15 часа.

Особые группы пациентов

почечная недостаточность

Клиренс мелфалана может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана нет (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

- Множественная миелома;

- поздние стадии аденокарциномы яичников;

- карцинома молочной железы мелфалан отдельно или в комбинации с другими препаратами имеет значительный терапевтический эффект у пациентов на поздних стадиях рака молочной железы;

- истинная полицитемия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Кормления грудью.

Алкерантм - цитотоксический препарат, который можно применять только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения препаратами этой группы.

Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям в имуноскомпроментованих больных, поэтому применение таких вакцин во время лечения Алкераномтм не рекомендуется.

мониторинг

Угнетение костного мозга с лейкопенией и тромбоцитопенией является основным побочным эффектом. Время максимальной миелосупрессии может меняться. Существенное значение имеет проверка картины крови для того, чтобы предотвратить чрезмерную миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга.

Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить.

С осторожностью следует применять Алкерантм пациентам, которые недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС)

Сообщалось, что Алкерантм, как и другие алкилирующие средства, является лейкогенним, особенно у пациентов пожилого возраста после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии. Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких болезней, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемии, холодовая аглютининовий синдром, и значимое увеличение случаев развития острого лейкоза у пациентов с раком яичников.

У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось при лечении алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем когда такую ​​терапию не проводили.

До начала терапии следует сравнить потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития лейкоза (ОМЛ и МДС), особенно если рассматривается применение мелфалана в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном, поскольку было показано, что эти комбинации могут увеличивать лейкогенний риск. Поэтому для обеспечения раннего выявления рака и при необходимости начала его лечения до, во время и после терапии врачи должны постоянно обследовать пациента с помощью обычных методов.

контрацепция

Следует применять только прогестероновмисни ингибиторы овуляции (например дезогестрел). -За повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой применения комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Если пациентка применяет комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов, как описано выше (следует применять только прогестероновмисни ингибиторы овуляции). Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после отмены комбинированной пероральной контрацепции.

почечная недостаточность

Клиренс Алкеранутм может быть снижен у пациентов с почечной недостаточностью, которые также могут иметь угнетение костного мозга в результате уремии, поэтому необходимо уменьшить дозу. Такие пациенты подлежат тщательному надзору.

В начале терапии Алкераномтм у больных миеломой, которые имеют поражение почек, может наблюдаться временное повышение уровня мочевины в крови.

беременность

Нет данных относительно применения мелфалана беременным женщинам. Исследования на животных репродуктивной токсичности. Но, учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известными тератогенными средств, вполне возможно, что Алкерантм может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, получавших препарат.

Во время беременности нежелательно применять Алкерантм, особенно в I триместре, кроме случаев, когда врач считает это абсолютно необходимым. В каждом отдельном случае потенциальной опасности для плода необходимо сравнивать с ожидаемой пользой для матери.

Как и при применении других цитостатиков, во время лечения Алкераномтм обоим партнерам нужно применять адекватные средства контрацепции.

кормление грудью

Женщинам, которые лечатся Алкераномтм, не следует кормить грудью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

фертильность

У значительного числа женщин в период перед менопаузой Алкерантм может вызвать угнетение функции яичников до возникновения аменореи.

В опытах на животных было выявлено негативное влияние Алкеранутм на сперматогенез. Не исключено, что Алкерантм может вызвать временную или постоянную стерильность у мужчин.

Мужчинам, которые получают лечение мелфаланом, рекомендуется не становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него и получить консультацию по консервирования спермы перед лечением из-за возможности необратимого бесплодия вследствие лечения мелфаланом.

Не изучалась.

Алкерантм в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций относительно дозирования нет.

Алкерантм - цитотоксический препарат, относится к алкилирующих соединений, который должен назначать врач, имеющий опыт лечения злокачественных болезней этой группой лекарств.

В связи с тем, что Алкерантм оказывает миелосупрессивную действие, нужно довольно часто контролировать картину крови и при необходимости уменьшать дозу или прекращать терапию.

Абсорбция Алкеранутм при пероральном применении непостоянна. Может возникнуть необходимость в постепенном увеличении дозы до появления признаков миелосупрессии, чтобы обеспечить достижение терапевтических уровней.

Алкерантм обычно назначают внутрь в дозе 0,15 мг / кг массы тела в сутки в несколько приемов в течение 4 дней, повторные циклы - через 6 недель. Однако существуют многочисленные режимы лечения, и подробную информацию следует смотреть в научной литературе.

Одновременное пероральное применение Алкеранутм вместе с преднизоном может быть более эффективным, чем применение Алкеранутм отдельно. Эта комбинация обычно применяется периодически (с перерывами между курсами лечения).

Установлено, что при продолжительности лечения, превышает 1 год, улучшение результатов не происходит.

Аденокарцинома яичников (поздние стадии)

Типичный режим лечения - 0,2 мг / кг массы тела в сутки перорально в несколько приемов в течение 5 дней. Этот цикл повторять каждые 4-8 недель или после восстановления функций костного мозга.

Карцинома молочных желез

Алкерантм применять внутрь в дозе 0,15 мг / кг массы тела или 6 мг / м2 в сутки в течение 5 дней, этот цикл повторять каждые 6 недель. При появлении признаков токсического воздействия на костный мозг дозу нужно уменьшить.

Для индукции ремиссии следует применять 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, после чего назначать 2-4 мг в сутки до достижения удовлетворительного контроля заболевания. Для поддерживающей терапии применять 2-6 мг 1 раз в неделю. В связи с возможностью тяжелой миелосупрессии при постоянном применении Алкеранутм очень важно постоянно контролировать показатели периферической крови во время терапии, в случае необходимости корректировать дозу или делать перерывы в лечении для обеспечения тщательного контроля гематологических показателей.

Алкерантм в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций относительно дозирования нет.

Хотя Алкерантм часто применяют в обычных дозах при лечении больных пожилого возраста, специальных рекомендаций относительно дозирования для пациентов этой возрастной категории нет. Однако при наличии нарушения функции почек следует соблюдать осторожность.

почечная недостаточность

Клиренс Алкеранутм, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).

Имеющиеся на сегодня данные по фармакокинетике не дают четких рекомендаций по снижению дозы при назначении Алкеранутм в таблетках пациентам с почечной недостаточностью, но целесообразно уменьшение начальной дозы для выяснения переносимости.

Симптомы

Частыми ранними симптомами острой передозировки таблеток Алкеранутм являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Главным проявлением токсичности является угнетение функции костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

лечение

Следует принять общих поддерживающих мер вместе с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитов. В случае необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови.

Специфического антидота нет. Течение не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать анализы крови до появления признаков выздоровления.

Современные клинические данные, которые можно использовать для установки частоты побочных реакций на этот препарат, отсутствуют. Частота возникновения и степень тяжести побочных эффектов варьирует в зависимости от дозы препарата, показаний и комбинации лекарств, с которыми применяется Алкерантм.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов использовано такую ​​классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 и <1/10, нечасто ³ 1/1000 и <1/100, редко ³ 1/10 000 и <1/1000 очень редко <1/10 000, частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна - вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении и анемии (повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения, наблюдалась у пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном (см. раздел «Особенности применения»), редко - гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (см. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани ) - аллергические реакции на мелфалан, включая крапивницу, отек, сыпь, зуд, анафилактический шок, возникают нечасто, главным образом при внутривенном пути применения; единичные случаи остановки сердца, связанные с аллергическими реакциями.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальное заболевание легких и легочный фиброз (в том числе с летальным исходом).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз редко - стоматит при применении обычных доз.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, возникают примерно у 30% пациентов, принимающих обычные пероральные дозы Алкеранутм.

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушения со стороны печени варьируют от нарушения функциональных печеночных тестов в клинических проявлений гепатита и желтухи.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто - алопеция при применении высоких доз часто - алопеция при применении обычных доз редко - макулопапулезная сыпь и зуд (см. нарушения со стороны иммунной системы).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - временное повышение уровня мочевины крови на ранних стадиях терапии мелфаланом наблюдалось у больных миеломой с поражением почек.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии были клинически значимыми побочными реакциями, связанными с применением мелфалана в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном и в меньшей степени - мелфалана с леналидомидом и преднизоном (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Особенности применения »).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - азооспермия, аменорея.

Общие нарушения: очень часто - лихорадка.

Сообщение о подозреваемых побочных реакций

Сообщение о подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочные реакции через национальную систему сообщений.

Имуноскомпроментованим больным не рекомендуется введение вакцин, содержащих живые микроорганизмы (см. Раздел «Особенности применения»).

Введение высоких доз мелфалана с налидиксовой кислотой может привести к летальному исходу у детей в связи с возникновением геморрагического энтероколита.

При применении комбинации бусульфана и мелфалана детям сообщали о том, что прием мелфалана меньше чем через 24 часа после последнего приема внутрь бусульфана может влиять на развитие токсичности.

Были описаны случаи нарушения функции почек у пациентов после пересадки костного мозга, предварительно получали высокие дозы мелфалана внутривенно, после чего с целью предупреждения реакции «трансплантат против хозяина» получали циклоспорин.

2 года.

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С в недоступном для детей месте.

По 25 таблеток во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Ін’єкційний Алкеран™ несумісний з розчинами, що містять декстрозу, тому рекомендується застосовувати лише 0,9 % розчин хлориду натрію.

Страда Провінсіаль Асолана № 90 (лок. САН ПОЛО) 43056 Торріле (ПР), Італія.

Аспен Фарма Трейдінг Лімітед.

3016 Лейк Драйв, Сітівест Бізнес Кампус, Дублін 24, Ірландія.